Kisaran terapeutik aminoglikosida sempit. Efek samping utama mereka adalah nefrotoksisitas dan ototoksisitas. Kadang-kadang, depresi pernapasan diamati.

Nefrotoksisitas disebabkan oleh akumulasi aminoglikosida dalam sel tubular dan peritubular, kerusakan tubulus proksimal dan penurunan GFR. Dengan pengobatan jangka panjang (10-14 hari), efek nefrotoksik (peningkatan kadar kreatinin serum lebih dari 0,5% dari tingkat awal) diamati pada 5-10% orang dewasa. Risiko efek nefrotoksik tergantung pada banyak faktor, seperti usia (efek nefrotoksik paling sering diamati pada orang tua, dan jarang pada anak-anak), pengobatan bersamaan, dan keadaan hidrasi. Kerusakan ginjal dimanifestasikan dalam peningkatan kadar kreatinin serum secara bertahap beberapa hari setelah dimulainya pengobatan. Konsentrasi kreatinin dinormalisasi setelah pengurangan dosis atau penghentian obat. Dalam perjalanan pengobatan dengan aminoglikosida, konsentrasi kreatinin harus ditentukan setiap 3-5 hari, dan ketika ditingkatkan - lebih sering.

Nefrotoksisitas dari obat utama kelompok ini (gentamisin, tobramycin, amikacin) adalah sama. Streptomisin jarang menunjukkan nefrotoksisitas.

Efek ototoxic aminoglikosida dimanifestasikan oleh penurunan gangguan pendengaran dan vestibular. Karena aminoglikosida merusak sel-sel rambut telinga bagian dalam, efek ototoksik mungkin tidak dapat diubah. Risiko meningkat dengan pengobatan jangka panjang, konsentrasi obat serum yang tinggi (terutama pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal), hipovolemia, penggunaan simultan obat ototoksik lainnya, terutama asam etakrilat. Meskipun gejala efek ototoxic jarang terdeteksi selama pemeriksaan rutin (kurang dari 1% pasien), perlu untuk mengontrol konsentrasi serum aminoglikosida dan membatasi durasi pengobatan. Dengan bantuan metode penelitian khusus, seperti audiometri, gangguan pendengaran tanpa gejala pada suara frekuensi tinggi terdeteksi jauh lebih sering.

Semua aminoglikosida memiliki ototoxisitas yang kira-kira sama.

Penindasan transmisi neuromuskuler di bawah pengaruh aminoglikosida disebabkan oleh penurunan pelepasan asetilkolin dari ujung saraf dan, sebagian, oleh aksi pada membran postsinaptik. Kadang-kadang ini menyebabkan depresi pernapasan yang parah. Faktor risiko termasuk hipokalsemia, masuknya aminoglikosida ke dalam rongga perut, penggunaan relaksan otot, sebelum depresi pernapasan. Untuk menghindari komplikasi ini, aminoglikosida diberikan secara intravena selama setidaknya 30 menit atau secara intramuskular. Pengenalan kalsium mencegah depresi pernafasan yang disebabkan oleh aminoglikosida.

Tidak perlu menolak penggunaan aminoglikosida (jika diperlihatkan) karena takut akan efek sampingnya: biasanya terjadi dengan mudah dan reversibel. Untuk menghindari overdosis atau, sebaliknya, pemberian jumlah obat yang tidak cukup, pantau konsentrasi serum aminoglikosida.

http://humbio.ru/humbio/infect_har/0005e475.htm

Efek samping aminoglikosida

Sebagai hasil dari pencarian yang ditargetkan setelah penemuan kemanjuran klinis penisilin, pada tahun 1944, streptomisin diisolasi dari Streptomyces griseus, biakan yang diperoleh dari tanah yang sangat dibuahi, serta dari tenggorokan ayam. Aminoglikosida serupa dalam mekanisme aksi dan sifat farmakokinetik, terapi, dan toksiknya. Perbedaan utama mereka adalah dalam indikasi untuk digunakan dan mencerminkan variabilitas dalam aktivitas antibakteri; stabilitas silang dalam seri ini berbeda.

Mekanisme tindakan. Aminoglikosida adalah zat bakterisida. Mereka bertindak di dalam sel dengan mengikat ribosom dan mengganggu urutan asam amino dalam rantai peptida. Protein abnormal yang dihasilkan menyebabkan kematian sel mikroba.

Farmakokinetik aminoglikosida

Aminoglikosida larut dalam air dan sulit menembus dinding sel. Karena penyerapan yang buruk dari usus, ketika diberikan secara sistemik, mereka diberikan secara intravena atau intramuskuler, dan mereka didistribusikan terutama dalam cairan ekstraseluler; mereka menembus ke dalam cairan serebrospinal dalam jumlah kecil, bahkan jika meninge meradang. Waktu paruh (t1 / 2) aminoglikosida dari plasma adalah 2 sampai 5 jam; mereka dihilangkan tidak berubah terutama oleh filtrasi glomerulus dan menciptakan konsentrasi yang lebih besar dalam urin.

Sejumlah besar dari mereka terakumulasi dalam zat kortikal ginjal tanpa adanya kerusakan parah pada jaringan parenkimnya. Dengan berbagai tingkat kerusakan ginjal, pemilihan dosis diperlukan berdasarkan usia. Skema yang sesuai telah dikembangkan untuk perhitungan dosis. Selain itu, pasien-pasien ini harus secara teratur menentukan konsentrasi antibiotik dalam plasma, meskipun ini juga dianjurkan untuk dilakukan bahkan dalam kasus-kasus di mana fungsi ginjal tidak berubah.

Dengan pengobatan jangka panjang dengan antibiotik dosis tinggi, misalnya, dengan endokarditis (gentamicin), kontrol harus sangat hati-hati, dan Anda mungkin harus mengukur konsentrasi obat tertinggi dan terendah dalam plasma. Banyak tuntutan hukum pasien terhadap dokter karena kelalaian yang terakhir berakhir dengan sukses untuk pasien dengan pembayaran kompensasi yang besar, terutama untuk gangguan pendengaran.

Aktivitas antibakteri aminoglikosida. Aminoglikosida umumnya aktif terhadap stafilokokus dan mikroorganisme gram negatif aerob, termasuk hampir semua jenis Enterobacteriaceae; beberapa perbedaan dalam aktivitas antibakteri mereka diberikan di bawah ini. Masalah resistensi bakteri terhadap aminoglikosida menjadi semakin penting, terutama sehubungan dengan perolehan plasmid oleh mikroorganisme, yang memediasi pembentukan enzim destruktif.

Penggunaan aminoglikosida

• Infeksi yang disebabkan oleh bakteri gram negatif, khususnya septikemia, sepsis organ panggul, dan rongga perut. Gentamicin tetap menjadi obat pilihan, tetapi tobramycin lebih disukai untuk infeksi yang disebabkan oleh Pseudomonas aeruginosa. Dari semua aminoglikosida, amikacin memiliki spektrum aksi anti-bakteri yang terluas, tetapi harus dicadangkan jika terjadi infeksi yang disebabkan oleh mikroorganisme yang tahan gentamisin. Pada septikemia berat, sebelum menetapkan patogen spesifik, lebih baik memulai pengobatan dengan aminoglikosida.

• Endokarditis bakterial. Aminoglikosida, biasanya gentamisin, harus menjadi bagian dari obat antibakteri untuk infeksi enterococcal, streptococcal atau staphylococcal pada katup jantung dan digunakan untuk mengobati pasien dengan endokarditis, di mana patogen tidak dapat diisolasi dari darah.

• Penyakit menular lainnya: TBC, tularemia, wabah, brucellosis.

• Aplikasi lokal. Neomisin dan framitsein terlalu toksik dengan perawatan sistemik, tetapi efektif bila diterapkan secara topikal dengan infeksi pada membran konjungtiva atau telinga luar. Mereka digunakan dalam komposisi obat antibakteri untuk sterilisasi usus pasien sebelum melakukan terapi intensif menggunakan imunodepresan.

Efek samping dari aminoglikosida

Toksisitas aminoglikosida dimanifestasikan ketika diberikan dalam dosis tinggi, baik dalam jangka waktu yang lama, atau dengan pembersihan ginjal yang tidak efektif (karena penyakit atau usia), atau dehidrasi tubuh. Efek samping dapat diekspresikan dalam bentuk berikut.

• Ototoksisitas. Ada kemungkinan bahwa alat vestibular dan organ pendengaran terpengaruh, yang menyebabkan gangguan pendengaran, pusing dan dering di telinga, yang bisa permanen. Tinnitus dapat berfungsi sebagai peringatan terkait kerusakan saraf pendengaran. Tanda-tanda pertama keterlibatan dalam proses alat vestibular adalah sakit kepala yang terkait dengan gerakan, pusing, atau mual. Ototoksisitas parah juga dapat terjadi dengan aplikasi aminoglikosida topikal, termasuk tetes telinga.

• Nefrotoksisitas. Perubahan dalam sel tubulus ginjal, di mana aminoglikosida menumpuk, tergantung pada dosis obat; biasanya perubahan ini dapat dibalik. Tekanan darah rendah, loopback diuretik, dan usia lanjut dianggap sebagai faktor risiko tambahan.

• Blokade neuromuskuler. Aminoglikosida dapat mengganggu konduksi neuromuskuler dan memperburuk myasthenia psiko-paralitik yang parah (atau berkontribusi pada manifestasi), atau menyebabkan sindrom miasthenik sementara pada pasien dengan konduktivitas neuromuskuler normal.

• Reaksi lain termasuk ruam dan perubahan jumlah darah, termasuk penekanan fungsi sumsum tulang, anemia hemolitik, dan perdarahan yang terkait dengan antagonisme faktor V.

http://dommedika.com/farmakology/aminoglikozidi.html

Persiapan aminoglikosida - petunjuk penggunaan, indikasi dan harga

Antibiotik semisintetik atau alami adalah aminoglikosida. Mereka memiliki efek bakterisidal, menghancurkan mikroba patogen yang sensitif terhadap mereka, dan sangat efektif dibandingkan dengan agen beta-laktam. Dalam pengobatan, aminoglikosida digunakan untuk mengobati infeksi parah, menghilangkan penghambatan sistem kekebalan tubuh.

Tindakan dan ruang lingkup farmakologis

Kelompok ini mencakup beberapa semi-sintetik dan sekitar 10 antibiotik alami yang diproduksi oleh actinomycetes. Kelompok obat memiliki spektrum aktivitas yang luas terhadap bakteri gram negatif.

Persiapan menghambat sintesis protein oleh mikroba pada tingkat ribosom yang ireversibel, aktif melawan reproduksi dan sel diam. Tingkat aktivitas agen tergantung pada konsentrasi dalam serum. Aminoglikosida tidak berdaya melawan bakteri intraseluler, sering menyebabkan pendengaran dan kerusakan ginjal. Indikasi untuk penggunaannya:

  • sepsis kriptogenik;
  • meningitis;
  • demam neutropenia;
  • pneumonia nosokomial;
  • sindrom kaki diabetik;
  • radang sendi menular;
  • radang kornea;
  • brucellosis;
  • TBC;
  • pencegahan komplikasi infeksi bedah.

Keuntungan dan kerugian aminoglikosida

Antibiotik kelompok aminoglikosida (suntikan dan tablet) berbeda dalam sifat-sifat berikut:

Aktivitas bakteri yang tinggi

Aktivitas rendah tanpa oksigen, di lingkungan yang asam

Tanpa nyeri injeksi

Penetrasi empedu, dahak, cairan serebrospinal yang buruk

Sejumlah besar efek samping

Menghancurkan Bakteri Pemuliaan

Efek terapi yang ditingkatkan dalam kombinasi dengan beta-laktam dosis rendah

Antibiotik aminoglikosida populer

Menurut spektrum aksi, aminoglikosida dibagi menjadi beberapa generasi:

  1. Yang pertama adalah Streptomycin, Kanamycin. Efektif melawan mikobakteri, TBC, kurang aktif terhadap staphylococcus, flora gram negatif.
  2. Yang kedua adalah Gentamicin, Netilmicin. Mereka aktif melawan Pseudomonas aeruginosa.
  3. Ketiga - Sizomitsin, Tobramycin. Mereka menunjukkan efek bakterisida pada enterobacteria, Klebsiella, pseudomonads.
  4. Keempat - Amikacin. Ini ditunjukkan dalam pengobatan abses otak, infeksi purulen, nokardiosis, meningitis, sepsis, dan penyakit urologis.

Berdasarkan jenis pengaruh aminoglikosida pada tubuh, mereka dibagi menjadi beberapa kelompok:

  1. Obat tindakan sistemik - diberikan secara parenteral untuk mengobati infeksi bernanah parah yang disebabkan oleh aerob patogen kondisional. Ini adalah Gentamicin, Amikacin, Sizomitsin. Monoinfeksi dengan patogen obligat dihilangkan dengan Streptomycin, mycobacterioses - Kanamycin.
  2. Untuk pemberian oral - tablet, kapsul. Ini termasuk Paromitsin, Neomycin, Monomitsin.
  3. Paparan lokal - digunakan untuk pengobatan infeksi purulen dalam otorhinolaryngology, oftalmologi. Ini adalah salep, gel dan krim Gentamicin, Framycetin.
http://vrachmedik.ru/3202-preparaty-aminoglikozidy.html

80. Aminoglikosida.

a) generasi pertama: Streptomycini sulfas - fl. 0,25, 0,5 dan 1,0 g (+ NaCl, dalam / m 4 p / d; intratrakeal - dalam 5-7 ml NaCl); monomitsin; kanamisin; Neomycini sulfas - ton 0,1 dan 0,25 g - 4 p / d, fl. 0,5 g (50.000) - dalam dist. air, salep - 0,5% dan 2% untuk 15 dan 30 g.

b) generasi kedua: gentamisin.

c) generasi ketiga: tobramycin; sizomisin; Amikacini sulfas - fl. 0,1, 0,25, 0,5, amp. 2 ml 5% dan 25% p-parit - 2-3 p / d i / m (2-3 ml isot. P-ra) dan v / v (200 ml isot. P-ra); netilmisin; spektinomisin.

antibiotik yang paling aktif, aminoglikosida (aminocyclotol).

Generasi I: streptomisin, kanamisin, neomisin.

Generasi II: gentamicin.

Generasi III: amikacin, netilmicin, tobramycin.

Efek samping aminoglikosida.

1. Nefrotoksisitas - gambaran nefritis interstitial

2. Ototoksisitas - gangguan vestibular dan koklea yang ireversibel

3. Kadang-kadang blokade neuromuskuler

Mekanisme kerja aminoglikosida dikaitkan dengan efek langsungnya pada ribosom dan penghambatan sintesis protein. Untuk efek bakterisida karakteristik aminoglikosida.

Streptomisin - obat utama yang digunakan dalam praktik medis adalah streptomisin sulfat (lihat struktur kimia).

Streptomisin memiliki spektrum aksi antimikroba yang luas. Yang paling penting, efek penghambatannya pada Mycobacterium tuberculosis, patogen tularemia, wabah. Selain itu, ia memiliki efek merusak pada kokus patogen, beberapa strain Proteus, Pseudomonas aeruginosa, brucella dan bakteri gram negatif dan gram positif lainnya. Anaerob, spirochetes, rickettsia, virus, jamur patogen, protozoa tidak sensitif terhadap streptomisin.

Streptomisin terutama diekskresikan oleh ginjal (dengan penyaringan) tidak berubah. Sebagian kecil diekskresikan dalam usus dengan empedu.

Streptomisin sulfat digunakan terutama dalam pengobatan TB. Selain itu, digunakan dalam pengobatan tularemia, wabah, brucellosis, infeksi saluran kemih, pernapasan dan penyakit lainnya. Obat ini paling sering diberikan secara intramuskular (1-2 kali per hari), serta di rongga tubuh.

Neomycin adalah campuran antibiotik neomycin A, B dan C. Tersedia dalam bentuk neomycin sulfate. Ia memiliki spektrum aksi yang luas. Mikroorganisme gram positif dan gram negatif peka terhadapnya. Seringkali, neomycin digunakan secara topikal. Ini diresepkan untuk pengobatan luka yang terinfeksi, sejumlah penyakit kulit (pioderma, dll.), Penyakit mata (misalnya, konjungtivitis), dll. Dari permukaan kulit utuh dan selaput lendir terserap sedikit. Dalam beberapa kasus, neomycin digunakan secara eksternal bersama dengan glukokortikoid (misalnya, dengan sinaflan atau flumethasone pivalate). Efek antimikroba ini dikombinasikan dengan antiinflamasi.

Gentamicin digunakan terutama untuk pengobatan penyakit yang disebabkan oleh bakteri gram negatif. Obat yang sangat berharga untuk infeksi saluran kemih (pielonefritis, sistitis), sepsis, infeksi luka, luka bakar. Rute administrasi: intramuskuler atau eksternal.

Gentamisin kurang toksik daripada neomisin. Namun, efek samping utama khas aminoglikosida juga diamati ketika menggunakan gentamisin. Salah satunya adalah efek ototoxic. Gentamisin terutama mempengaruhi cabang vestibular dari pasangan saraf kranial kedelapan.

Streptomisin, gentamisin, amikasin.

STREPTOMYCINE SULFATE (Streptomycini sulfas).

Streptomisin adalah antibiotik yang diproduksi selama aktivitas vital jamur bercahaya Streptomyces globisporus streptomycini atau mikroorganisme terkait lainnya.

Basa organik: N-metil-a-L-glukosamido-b -2-streptozidostreptidin.

Sinonim: Ampistrep, Diplostrep, Endostrep, Strepsulfat, Streptolin, Strepsulfat, Streptomycine sulfate, Streptaquaine, Strycin, Strysolin, dll.

Tersedia dalam bentuk sulfat.

Dosis dihitung dalam hal berat atau dalam unit tindakan (ED); 1 U sama dengan 1 μg basa streptomisin murni secara kimia.

Streptomisin sulfat memiliki spektrum aksi antimikroba yang luas. Antibiotik tersebut aktif terhadap Mycobacterium tuberculosis, serta sebagian besar Gram-negatif (E. coli, tongkat Friedlander, tongkat Influenza, wabah, tularemia, brucellosis, dan beberapa patogen gram positif (stafilokokus)); virus.

Streptomisin bersifat bakterisidal. Efeknya terkait dengan penekanan sintesis protein pada tingkat ribosom dalam sel mikroba.

Ketika dicerna, streptomisin diserap dengan buruk dan hampir sepenuhnya diekskresikan melalui usus. Ketika diberikan secara intramuskular diserap dengan baik. Konsentrasi maksimum dalam plasma darah diamati setelah 1-2 jam.Setelah pemberian dosis terapi tunggal, itu disimpan dalam darah selama 6 sampai 8 jam.Ini dieliminasi dari tubuh terutama oleh ginjal. Dengan fungsi ekskresi ginjal yang normal, tubuh tidak menumpuk dengan pemberian berulang. Namun, jika terjadi gangguan fungsi ginjal, sekresi melambat, konsentrasi dalam tubuh meningkat, dan fenomena samping (neurotoksik) dapat terjadi.

Streptomisin sulfat digunakan sebagai obat anti-TB utama untuk pengobatan TB paru yang baru didiagnosis dan lesi tuberkulosis organ lain. Pasien yang sebelumnya dirawat, disarankan untuk meresepkan obat setelah penentuan laboratorium sensitivitas mikobakteri yang dikeluarkan untuk pasien itu.

Menetapkan juga streptomisin sulfat di proses Pyo-inflamasi dari lokalisasi yang berbeda yang disebabkan oleh mikroorganisme Gram-positif dan Gram-negatif sensitif terhadap obat: pneumonia yang disebabkan oleh Klebsiella (dalam kombinasi dengan kloramfenikol) di babi dan tularemia (dalam kombinasi dengan tetrasiklin), brucellosis dan endokarditis (di kombinasi dengan antibiotik lain).

Streptomisin sulfat digunakan secara intramuskular, juga dalam bentuk aerosol, intratrakeal, intracavernosal (pada orang dewasa).

Dalam pengobatan TBC, dosis harian biasanya diberikan satu kali, dengan toleransi yang buruk dapat dibagi menjadi 2 administrasi. Durasi pengobatan tergantung pada bentuk dan fase penyakit (3 bulan atau lebih).

Dalam pengobatan TB, streptomisin sulfat diresepkan dalam kombinasi dengan rifampisin, isoniazid, dan obat anti-TB lainnya, dengan pengecualian kanamycin dan florimycin.

Ketika mengobati infeksi etiologi non-TB, dosis harian diberikan dalam 3 sampai 4 dosis dengan interval 6 hingga 8 jam. Durasi pengobatan adalah 7 hingga 10 hari (tidak boleh melebihi 14 hari).

Solusinya disiapkan sebelum digunakan.

Pada pasien dengan gangguan fungsi ekskresi ginjal, dosis harian streptomisin sulfat harus dikurangi.

Untuk digunakan dalam bentuk aerosol untuk dewasa 0, 5, 1, 0 g streptomisin sulfat dilarutkan dari 4 hingga 5 ml (dengan inhalasi panas-lembab dalam 25 hingga 100 ml) larutan natrium klorida isotonik; anak-anak diberi dosis yang sama dengan pemberian intramuskuler.

Intracavernosum, obat ini diberikan secara insuflasi dalam bentuk bubuk halus dan pemberian larutan 10% di rumah sakit bedah sekali sehari dengan dosis tidak lebih dari 1 g (total), terlepas dari jumlah rongga dan rute pemberian.

Pada pasien dengan hipertensi dan penyakit jantung koroner, pengobatan dimulai, terlepas dari rute pemberian, dari pengurangan (ke 0, 25 g) dosis. Jika ditoleransi dengan baik, dosis dapat ditingkatkan menjadi normal.

Dalam pengobatan streptomisin (dan turunannya) berbagai reaksi toksik dan alergi dapat diamati: demam obat, dermatitis dan fenomena alergi lainnya, pusing, sakit kepala, jantung berdebar, albuminuria, hematuria; diare dapat terjadi karena penekanan mikroflora usus. Komplikasi yang paling serius adalah kerusakan pada pasangan VIII dari saraf kranial dan gangguan vestibular dan pendengaran yang terkait (ototoxicity). Dengan penggunaan dosis besar dalam waktu lama dapat menyebabkan tuli.

Pengobatan dengan streptomisin harus dilakukan di bawah pengawasan medis yang ketat; sebelum dan secara sistematis selama perawatan, perlu untuk memantau fungsi pasangan VIII dari saraf kranial, alat bantu pendengaran dan vestibular, fungsi ginjal, formula darah.

Dalam kasus komplikasi neurotoksik (sakit kepala, parestesia, gangguan pendengaran), obat dibatalkan dan terapi simptomatis dan patogenetik dilakukan, khususnya, kalsium pantothenate, tiamin, piridoksin, fosfat piridoksal yang diresepkan. Jika terjadi reaksi alergi, perlu untuk menghentikan pemberian obat dan melakukan terapi desensitisasi. Ketika tanda-tanda syok anafilaksis muncul, tindakan harus diambil untuk mengangkat pasien dari kondisi ini.

Komplikasi pemberian parenteral yang jarang tetapi serius adalah blokade konduksi neuromuskuler, hingga penghentian pernapasan, terutama pada pasien dengan penyakit neuromuskuler (misalnya, miastenia) atau pada periode pasca operasi dengan latar belakang efek residual dari relaksan otot non-depolarisasi. Pada tanda pertama gangguan konduksi neuromuskuler, kalsium klorida dan prozerin intravena harus disuntikkan secara intravena. Dengan perkembangan apnea, pasien dipindahkan ke ventilasi paru buatan.

Kontraindikasi: penyakit pada alat pendengaran dan vestibular yang berhubungan dengan peradangan pada pasangan VIII dan saraf kranial dan berkembang setelah menderita neoneuritis; bentuk parah insufisiensi kardiovaskular (stadium III) dan gagal ginjal, gangguan sirkulasi serebral, endarteritis yang hilang, hipersensitif terhadap streptomisin, miastenia.

Streptomisin sulfat tidak boleh dikonsumsi bersamaan dengan antibiotik yang memiliki efek ototoksik [kanamisin, florimitsin (viomycin), ristomycin, gentamicin, monomitsin], serta dengan obat furosemide dan curariform.

Tidak dapat diterima untuk mencampurkan streptomisin sulfat dalam jarum suntik yang sama dengan antibiotik penisilin dan sefalosporin.

Bayi dan obat hamil hanya diresepkan untuk alasan kesehatan.

Pemberian intraplover dikontraindikasikan ketika rongga pleura tidak ditutup pada tempat pemasangan kateter dan lokalisasi akar rongga.

Orang yang kontak dengan streptomisin untuk waktu yang lama (apoteker, perawat, orang yang terlibat dalam pembuatan obat) dapat mengembangkan dermatitis kontak.

Untuk menghindari hal ini, perlu untuk memperhatikan tindakan pencegahan yang diperlukan (bekerja di sarung tangan, respirator, kacamata, dll.).

HENTAMICINE SULFATE (Gentamycini sulfas).

Antibiotik yang diproduksi oleh Micromonospora purpurea; adalah campuran gentamisin C 1, C 2 dan C 1 a.

Sinonim: Gapamitsin, Birocin, Celermicin, Cidomycin, Garamycin, Garasol, Gentabiotic, Gentalyn, Gentamin, Gentaplen, Gentocin, Geomycine, Lidogen, Miramycin, Quilagen, Rebofacin, Ribomicin, Sulgemicin, Sulmycin, Violyzen et al.

Itu milik kelompok antibiotik aminoglikosida. Ini memiliki efek bakteriostatik pada banyak mikroorganisme gram positif dan gram negatif, termasuk Proteus, Escherichia coli, Salmonella, dll. Ini mempengaruhi strain stafilokokus yang resisten terhadap penisilin. Resistensi mikroorganisme terhadap gentamisin berkembang perlahan, namun, strain yang resisten terhadap neomisin dan kanamisin juga resisten terhadap antibiotik ini (resistansi silang).

Obat cepat diserap dengan injeksi intramuskuler. Setelah injeksi dosis terapeutik, konsentrasi bakterisida dalam darah dibuat dalam 8 sampai 12 jam.

Diekskresikan oleh ginjal dalam konsentrasi tinggi tidak berubah.

Gentamicin digunakan untuk berbagai penyakit menular yang disebabkan oleh mikroorganisme yang rentan terhadapnya (untuk pneumonia, bronkopneumonia, radang selaput dada, empiema, peritonitis, meningitis, septikemia, infeksi luka, dll.). Obat ini efektif untuk infeksi saluran kemih (pielonefritis kronis, sistitis, uretritis), prostatitis.

Gentamicin adalah salah satu cara utama untuk mengatasi infeksi purulen yang parah, terutama disebabkan oleh flora gram negatif yang resisten. Sehubungan dengan spektrum aksi yang luas, gentamisin sering diresepkan untuk infeksi campuran, serta dalam kasus-kasus di mana patogen tidak dipasang (biasanya dalam kombinasi dengan penisilin ampisilin semi-sintetik, karbenisilin, dll.).

Dalam beberapa kasus, gentamisin efektif ketika ada aktivitas antibiotik lain yang tidak mencukupi.

Gentamisin sulfat diberikan secara intramuskular, infus (infus) dan topikal.

Gentamisin, seperti antibiotik aminoglikosida lainnya, dapat memiliki efek ototoxic dan nephrotoxic.

Obat ini dikontraindikasikan pada peradangan saraf pendengaran. Ini tidak dapat diberikan bersamaan dengan antibiotik lain yang memiliki efek oto-atau nefrotoksik. Wanita hamil hanya diresepkan untuk alasan kesehatan.

Dalam kasus sedikit pelanggaran fungsi ekskresi ginjal, obat harus digunakan dengan hati-hati (dalam dosis yang dikurangi). Pasien dengan uremia dan gangguan fungsi ginjal, obat ini biasanya dikontraindikasikan.

Gentamicin memiliki kemampuan untuk memblokir konduksi neuromuskuler dan dapat bertindak seperti agen curariform (lihat Kanamycin).

Gentacicolum. Piring spons kolagen (lihat. Spon kolagen hemostatik) direndam dengan larutan gentamisin sulfat.

Digunakan sebagai antiseptik untuk infeksi tulang dan jaringan lunak (osteomielitis, abses, phlegmon, dll.), Serta untuk pencegahan komplikasi purulen setelah operasi tulang.

Persiapan dalam bentuk bagian dari piring atau 1 - 2 piring (tergantung pada ukuran permukaan yang terkena) diterapkan ke situs lesi setelah perawatan bedahnya. Pelat secara bertahap (dalam 14 - 20 hari) larut.

Kontraindikasi lihat. Gentamicin Sulfate.

Spons antiseptik dengan gentamisin (Spongia antisepica cum Gentamycino). Massa keropos kering berwarna kuning muda dalam bentuk pelat mulai dari ukuran 50 X 50 hingga 60 X 90 mm.

Indikasi dan kontraindikasi, metode penyimpanan, lihat Gentacicol.

AMICACINE SULFATE (Amikacini sulfas)

N'- [4-Amino -2- (S) -hydroxybutyryl] -0-6-amino-6-deoxy-a-D-glucopyranosyl (1-> 4)] - O- [3-amino-3-deoxy - a-D-glucopyranosyl (1-> 6)] 2-deoxy-D-streptamine disulfate.

Sinonim: Amikasin sulfat, Amikin, Amitrex, Buklin, Briclin, Fabianol, Kanimax, Likacin, Lukadin, Sifamic.

Diperoleh dengan rute semisintetik dari kanamycin A.

Ini adalah salah satu antibiotik aminoglikosida paling aktif. Ini memiliki berbagai aktivitas antibakteri. Efektif melawan bakteri gram positif dan terutama bakteri gram negatif.

Digunakan secara intramuskular dan intravena. Indikasi untuk digunakan adalah sama dengan antibiotik-aminoglikosida lainnya, diberikan secara parenteral (lihat Tobramycin, Kanamycin, Gentamicin, Sizomitsin).

Larutan amikacin sulfat disiapkan segera sebelum digunakan. Untuk injeksi intramuskular, larutkan isi botol (0, 25 - 0, 5 g) dalam 2 - 3 ml air steril untuk injeksi. Untuk pemberian intravena (diberikan tetes demi tetes dengan kecepatan 60 tetes per menit), larutan yang sama disiapkan, yang diencerkan dalam 2OO ml larutan isotonik natrium klorida atau larutan glukosa 5%. Konsentrasi larutan amikasin ketika diberikan ke dalam vena tidak boleh melebihi 5 mg dalam 1 ml.

Dalam kasus pelanggaran fungsi ekskresi ginjal, dosis mengurangi atau meningkatkan interval antara suntikan.

Dengan tidak adanya efek terapi, mereka ditransfer ke pengobatan dengan obat lain dalam waktu 5 hari.

Kemungkinan komplikasi dan kontraindikasi sama dengan penggunaan antibiotik aminoglikosida lainnya.

http://studfiles.net/preview/1470416/page:37/

Efek samping aminoglikosida

a) Ototoksisitas aminoglikosida (tanda-tanda gangguan pendengaran karena antibiotik). Gejala pertama dari lesi koklea biasanya tinnitus, biasanya kontinu dan bernada tinggi. Pada saat keluhan gangguan pendengaran muncul, penurunan sensitivitas yang signifikan dalam rentang frekuensi tinggi dan peningkatan ambang batas pendengaran sebesar 25-30 dB di wilayah frekuensi bicara rendah cenderung terjadi.

Pada pasien rawat jalan, gangguan vestibular biasanya terlihat, yang memanifestasikan dirinya dalam gaya berjalan, tersandung dan kehilangan keseimbangan selama bergantian.

Sebagian besar kasus ototoxicity yang diamati adalah dari jenis kronis, yang dianggap praktis tidak dapat dipulihkan, meskipun, menurut perkiraan yang tersedia, kemungkinan perbaikan adalah dari 10 hingga 55%. Streptomisin terutama vestibulotoxic, sedangkan ampisilin tampaknya secara eksklusif cochletotoxic.

b) Blokade neuromuskuler. Semua aminoglikosida dapat, meskipun jarang, menyebabkan blokade neuromuskuler dan kelumpuhan sebagai hasilnya. Rupanya, ini disebabkan oleh pelanggaran asupan kalsium ke dalam sarkoplasma karena penekanan pelepasan asetilkolin presinaptik dan blokade reseptor asetilkolin pascasinaps. Agen yang meningkatkan blokade neuromuskuler dalam kombinasi dengan aminoglikosida termasuk agen curare-like, succinylcholine, magnesium, dan toksin botulinum.

c) Faktor risiko untuk nefrotoksisitas aminoglikosida. Faktor risiko termasuk pemilihan aminoglikosida yang salah, terapi jangka panjang, dosis total obat yang tinggi, hipotensi, hipovolemia, konsentrasi serum obat maksimum atau minimum yang tinggi, dan penyakit hati latar belakang.

Aminoglikosida berbeda dalam potensi nefrotoksiknya dan urutan penurunannya biasanya diatur dalam urutan berikut: neomisin> gentamisin> tobramycin> amikacin> netilmicin> streptomycin. Faktor risiko lain termasuk asidosis metabolik, defisiensi kalium, hipomagnesemia, peningkatan aktivitas hormon paratiroid dan obesitas.

Dengan penggunaan simultan dengan aminoglikosida, amfoterisin B, vankomisin, piperasilin, klindamisin, cisplatin, penghambat saluran kalsium, obat antiinflamasi nonsteroid dan agen kontras sinar-X adalah efek nefrotoksik tambahan.

d) Faktor risiko untuk ototoksisitas aminoglikosida. Untuk mengurangi potensi kokleotoksik, agen ini dapat diatur dalam urutan ini: neomisin> amikasin = kanamisin> tobramycin = kanamisin = amikasin = neikisin> netilmisin. Dalam urutan penurunan vestibulotoxicity, baris berikut dibangun: streptomycin> gentamicin> tobramycin = kanamycin = amikacin = amikacin = neomycin> netilmicin.

Faktor risiko termasuk usia yang lebih tua, terapi yang berkepanjangan, bakteremia, kondisi fisik yang buruk, demam, disfungsi ginjal dan hati, dan kombinasi asupan aminoglikosida dengan agen ototoksik lainnya.

Mekanisme aksi agen antimikroba - target mereka

http://meduniver.com/Medical/toksikologia/pobochnie_effekti_i_otravlenie_aminoglikozidami.html

Kelompok farmakologis - Aminoglikosida

Persiapan subkelompok tidak termasuk. Aktifkan

Deskripsi

Aminoglycosides (aminoglycoside aminocyclitols) adalah sekelompok antibiotik alami dan semi-sintetik yang serupa dalam struktur kimia, spektrum aktivitas antimikroba, sifat farmakokinetik, dan spektrum efek samping. Nama umum "aminoglikosida" dari senyawa kelompok ini diperoleh sehubungan dengan keberadaan dalam molekul gula amino yang dihubungkan oleh ikatan glikosidik dengan gugus aglikon-heksosa (aminokliklitol). Hexose diwakili oleh streptidin (streptomisin), atau 2-deoksi-D-streptamin (aminoglikosida yang tersisa). Jumlah residu gula amino dari berbagai aminoglikosida berbeda. Misalnya, dalam neomisin ada 3 di antaranya, di kanamisin dan gentamisin - 2. Saat ini, kelompok aminoglikosida memiliki lebih dari 10 antibiotik alami yang diproduksi oleh jamur bercahaya Actinomyces (neomycin, kanamycin, tobramycin, dll.), Micromonospora (gentamicin, dll.) Dan beberapa semi-sintetik, berdasarkan pada mereka (misalnya, amikacin - adalah turunan dari kanamisin A dan diperoleh darinya). Kelompok aminoglikosida juga termasuk spektinomisin antibiotik aminocyclitol alami yang secara struktural serupa, yang tidak mengandung aminosakarida.

Mekanisme kerja antibiotik aminoglikosida dikaitkan dengan penghambatan sintesis protein pada tingkat ribosom pada mikroorganisme yang rentan. Tidak seperti inhibitor sintesis protein lainnya, aminoglikosida tidak bersifat bakteriostatik, tetapi bersifat bakterisidal. Aminoglikosida memasuki sel bakteri dengan difusi pasif melalui pori-pori membran luar dan dengan transpor aktif. Transportasi aminoglikosida melalui membran sitoplasma tergantung pada transfer elektron dalam rantai pernapasan, tahap masuknya mereka ke dalam sel, yang disebut. fase I volatil, membatasi. Pengangkutan aminoglikosida melalui membran sitoplasma diperlambat atau sepenuhnya diblokir di hadapan ion Ca 2+ atau Mg 2+, dalam medium hyperosmolar, pada nilai pH rendah dan dalam kondisi anaerob. Sebagai contoh, aktivitas antibakteri aminoglikosida berkurang secara signifikan dalam media abses anaerob dan dalam urin asam hiperosmolar.

Setelah penetrasi ke dalam sel, aminoglikosida berikatan dengan protein reseptor spesifik pada subunit 30S dari ribosom bakteri. Subunit 30S terdiri dari 21 protein dan satu molekul 16S rRNA (ribosomal RNA). Misalnya, setidaknya tiga protein dan, mungkin, 16S rRNA terlibat dalam pengikatan streptomisin dengan ribosom. Aminoglikosida melanggar sintesis protein ribosom dalam beberapa cara: 1) antibiotik mengikat subunit 30S dari ribosom dan mengganggu inisiasi sintesis protein, memperbaiki kompleks yang terdiri dari 30S dan 50S subunit pada kodon mRNA awal; ini mengarah pada akumulasi kompleks inisiasi abnormal (yang disebut monosom) dan berhentinya terjemahan lebih lanjut; 2) dengan mengikat subunit 30S dari ribosom, aminoglikosida mengganggu pembacaan informasi dari RNA, yang mengarah pada penghentian dini penerjemahan dan pelepasan kompleks ribosomal dari protein, sintesis yang tidak lengkap; 3) sebagai tambahan, aminoglikosida menyebabkan pergantian asam amino tunggal dalam rantai polipeptida yang sedang tumbuh, menghasilkan pembentukan protein yang rusak.

Sintesis protein abnormal, yang tertanam dalam membran sitoplasma, dapat mengganggu strukturnya, mengubah permeabilitas, dan mempercepat penetrasi aminoglikosida ke dalam sel. Tahap ini transportasi aminoglikosida - yang disebut. volatile stage II. Sebagai akibat dari kerusakan bertahap dari membran sitoplasma, ion, molekul besar, dan protein meninggalkan sel bakteri. Efek bakterisida dari aminoglikosida mungkin disebabkan oleh fakta bahwa pembentukan polipeptida yang rusak dan penghambatan sintesis protein normal dalam sel mikroba menyebabkan pelanggaran fungsi sel penting yang mendukung kelangsungannya, termasuk untuk gangguan struktur dan fungsi membran sitoplasma bakteri dan, akhirnya, menyebabkan kematian sel.

Latar belakang sejarah. Aminoglikosida adalah salah satu antibiotik pertama. Aminoglikosida pertama, streptomisin, diisolasi oleh Z.A. Waksman dan rekan-rekannya pada tahun 1943 dari Streptomyces griseus jamur bercahaya. Streptomisin adalah agen kemoterapi pertama yang banyak digunakan untuk pengobatan TB, termasuk meningitis TB.

Pada tahun 1949, Waxman dan Lechevalier diisolasi dari kultur Streptomyces fradiae neomycin. Kanamycin, sebuah antibiotik yang diproduksi oleh Streptomyces kanamyceticus, pertama kali diperoleh oleh Umedzawa dan rekan-rekannya di Jepang pada tahun 1957. Gentamicin, antibiotik yang diproduksi oleh actinomycetes dari genus Micromonospora, pertama kali dipelajari dan dijelaskan oleh M. Weinstein dan kolaboratornya dengan spesimen sintesis mikroba. diperkenalkan ke dalam praktik klinis di tahun 70-an.

Netilmicin menyerupai gentamisin dan tobramycin dalam karakteristiknya. Namun, penambahan gugus etil ke gugus amino di posisi pertama cincin 2-deoxysterptamine melindungi molekul dari degradasi enzimatik. Dalam hal ini, netilmisin tidak diinaktivasi oleh banyak bakteri yang resisten terhadap gentamisin dan tobramycin. Netilmisin memiliki efek ototoksik yang kurang jelas dibandingkan dengan aminoglikosida lainnya.

Ada berbagai klasifikasi aminoglikosida, termasuk. pada urutan pengenalan obat ke dalam praktik medis, pada spektrum aktivitas antimikroba, pada kekhasan perkembangan resistensi sekunder mikroorganisme terhadapnya.

Dengan demikian, menurut salah satu klasifikasi, kelompok pertama mengandung aminoglikosida alami pertama yang telah digunakan untuk pengobatan penyakit menular: streptomisin, neomisin, monomitsin (paromomisin), kanamisin. Kelompok kedua termasuk aminoglikosida alami yang lebih modern: gentamisin, sisomycin, tobramycin. Kelompok ketiga terdiri dari aminoglikosida semi-sintetik: amikacin, netilmicin, isepamycin (belum terdaftar di Rusia).

Menurut klasifikasi yang disediakan oleh I.B. Mikhailov (berdasarkan spektrum aksi dan karakteristik munculnya resistensi), ada empat generasi aminoglikosida:

Generasi I: streptomisin, neomisin, kanamisin, monomitsin.

Generasi II: gentamicin.

Generasi III: tobramycin, amikacin, netilmicin, sizomycin.

Generasi IV: izepamitsin.

Antibiotik aminoglikosida memiliki spektrum aksi antimikroba yang luas. Mereka sangat efektif terhadap flora gram negatif aerobik, termasuk. Enterobacteriaceae, termasuk Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Proteus spp., Serratia spp., Enterobacter spp. Aktif terhadap batang gram negatif dari keluarga lain, termasuk. Acinetobacter spp., Moraxella spp., Pseudomonas spp. Di antara bakteri gram positif, cocci gram positif yang dominan adalah Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis.

Aminoglikosida individu berbeda dalam aktivitas dan spektrum aksi. Aminoglikosida generasi I (streptomisin, kanamisin) paling aktif melawan M. tuberculosis dan beberapa mikobakteria atipikal. Monomitsin kurang aktif dalam beberapa aerob gram negatif dan stafilokokus, tetapi aktif terhadap beberapa protozoa.

Semua aminoglikosida generasi II dan III, berbeda dengan aminoglikosida generasi pertama, aktif melawan Pseudomonas aeruginosa. Menurut tingkat aksi antibakteri terhadap strain Pseudomonas aeruginosa, tobramycin adalah salah satu aminoglikosida yang paling aktif.

Spektrum antimikroba dari sizomycin mirip dengan gentamisin, tetapi sisomycin lebih aktif daripada gentamisin untuk berbagai spesies Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp.

Spectinomycin aktif in vitro terhadap banyak mikroorganisme gram positif dan gram negatif, tetapi aktivitasnya melawan gonokokus, termasuk strain yang resisten terhadap penisilin, adalah penting secara klinis. Dalam praktek klinis, spektinomisin digunakan sebagai sarana alternatif untuk mengobati gonore pada pasien yang memiliki hipersensitif terhadap penisilin, atau ketika resistensi gonokokal terhadap penisilin dan obat-obatan lainnya.

Salah satu aminoglikosida yang paling efektif adalah amikacin. Amikacin adalah turunan dari kanamisin A dengan spektrum aktivitas terluas dibandingkan dengan aminoglikosida lainnya, termasuk bakteri gram negatif aerob (Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Escherichia coli, dll.) Dan Mycobacterium tuberculosis. Amikacin resisten terhadap enzim yang menonaktifkan aminoglikosida lain, dan dapat tetap aktif terhadap tobramycin, strain Pseudomonas aeruginosa yang resisten terhadap gentamisin dan netilmicin. Menurut beberapa data, dalam kasus pengobatan empiris dari kondisi mendesak, amikacin paling disukai Lebih dari 70% strain bakteri gram negatif dan gram positif peka terhadap aksinya. Pada saat yang sama, perlu untuk menggunakan aminoglikosida lain dalam kondisi parah hanya setelah mengkonfirmasikan sensitivitas mikroorganisme terhadap gentamisin dan obat-obatan lain dari kelompok ini, jika tidak terapi ini mungkin tidak efektif.

Streptococcus spp. Cukup sensitif atau tahan terhadap aminoglikosida, sebagian besar mikroorganisme intraseluler tahan terhadap anaerob: Bacteroides spp., Clostridium spp. Isepamycin (generasi aminoglikosida IV) juga aktif melawan Aeromonas spp., Citrobacter spp., Listeria spp., Nocardia spp.

Aminoglikosida dapat memiliki efek pasca-antibiotik, yang tergantung pada jenis mikroorganisme dan konsentrasi obat dalam fokus infeksi.

Penggunaan aminoglikosida dalam waktu yang lama dan meluas menyebabkan perkembangan (kira-kira di pertengahan tahun 70-an) dari resistensi yang diperoleh dari banyak strain mikroorganisme. Tiga mekanisme yang mungkin untuk pengembangan resistensi obat pada bakteri telah ditetapkan:

1) inaktivasi enzimatik - produksi enzim oleh bakteri yang memodifikasi antibiotik;

2) penurunan permeabilitas membran sitoplasma (gangguan sistem transportasi sel);

3) modifikasi target aksi - 30S subunit dari kromosom bakteri (protein reseptor 30S dari subunit mungkin tidak ada atau diubah sebagai hasil dari mutasi kromosom).

Mekanisme keempat resistensi aminoglikosida dijelaskan - disebut. resistensi alami. Dengan demikian, mikroorganisme fakultatif yang ada dalam kondisi anaerob biasanya resisten terhadap aminoglikosida, karena mereka tidak memiliki transportasi obat yang tergantung oksigen di dalam sel.

Dasar dari resistensi yang didapat seringkali terletak pada inaktivasi aminoglikosida oleh enzim bakteri. Ini adalah jenis utama resistensi di antara bakteri gram negatif dari kelompok usus, yang dikendalikan oleh plasmid.

Tiga kelas enzim aminoglikosida destruktif / modifikasi (disebut enzim modifikasi aminoglikosida, AGMP) - asetiltransferase (singkatan AAC yang diterima), fosfotransferase (APH), nucleotidyltransferase (adenylyltransferase, ANT) ditemukan. Setiap enzim diwakili oleh beberapa jenis. Lebih dari 50 AGMP diketahui. Setidaknya ada 4 jenis AAC, setidaknya 5 jenis ANT, lebih dari 10 jenis APH. Acetyltransferases bekerja pada gugus amino, dan phosphotransferases dan nucleotidyltransferases bekerja pada gugus hidroksil dari molekul aminoglikosida. Sebagai hasil dari proses asetilasi, fosforilasi dan adenilasi, struktur molekul antibiotik berubah, yang mencegahnya dari menghubungi ribosom bakteri, sebagai akibatnya aminoglikosida tidak menghambat sintesis protein dan sel tetap dapat hidup.

Enzim inaktivasi dikodekan oleh gen plasmid, yang ditransmisikan terutama selama konjugasi. Distribusi luas resistensi yang ditoleransi oleh plasmid, terutama di antara strain mikroorganisme rumah sakit, secara signifikan membatasi penggunaan aminoglikosida. Lebih tahan terhadap aksi enzim bakteri adalah amikacin (karena adanya radikal samping).

AGMP terlokalisasi terutama di ruang sel periplasmik dan tidak diekskresikan ke dalam ruang ekstraseluler. Jumlah AGMP terbesar adalah karakteristik bakteri gram negatif dan menentukan perkembangan resistansi silang dalam kelompok aminoglikosida. Jumlah enzim pengubah pada bakteri gram positif jauh lebih kecil.

Diperkirakan tidak mungkin untuk mensintesis aminoglikosida, yang tidak akan mengalami inaktivasi oleh enzim bakteri, karena ada hubungan antara aktivitas bakteri antibiotik dan keberadaan dalam struktur kelompok fungsional yang memodifikasi.

Resistensi sekunder terhadap aminoglikosida dalam mikroorganisme berkembang dengan cepat - jenis resistensi "streptomisin". Kombinasi aminoglikosida dengan beta-laktam dapat mencegah perkembangan resistensi mikroba selama proses perawatan karena sinergisme aksi antibakteri.

Aminoglikosida I generasi terpapar 15 enzim, II generasi - 10 enzim, 3 enzim dapat bekerja pada aminoglikosida generasi III dan IV. Dalam hal ini, jika pengobatan penyakit menular ternyata merupakan obat generasi III yang tidak efektif, tidak masuk akal untuk meresepkan aminoglikosida generasi I atau II.

Resistensi mikroorganisme terhadap aminoglikosida, karena perubahan struktur ribosom, relatif jarang terjadi (kecuali streptomisin). Modifikasi ribosom mendasari resistensi terhadap streptomisin pada 5% galur Pseudomonas aeruginosa dan pada setengah galur Enterococcus spp. Untuk strain enterococci seperti itu, kombinasi streptomisin dengan penisilin tidak memiliki efek sinergis in vitro, tetapi mikroorganisme ini biasanya sensitif terhadap kombinasi gentamicin dengan penisilin, karena gentamicin tidak memiliki mekanisme untuk pengembangan resistensi.

Ada bakteri yang bergantung pada streptomisin yang menggunakan zat ini untuk pertumbuhannya. Fenomena ini dikaitkan dengan mutasi yang menyebabkan perubahan pada protein reseptor P12.

Farmakokinetik semua aminoglikosida hampir sama. Molekul aminoglikosida adalah senyawa yang sangat polar, dan karena itu mereka tidak larut dalam lemak dan karena itu, ketika diambil secara oral, mereka praktis tidak diserap dari saluran pencernaan (kurang dari 2% mengalir ke sirkulasi sistemik). Namun, pada penyakit infeksi penyerapan saluran pencernaan meningkat, sehingga konsumsi jangka panjang dapat menyebabkan akumulasi aminoglikosida dan terjadinya konsentrasi toksik. Rute utama pemberian aminoglikosida dengan penggunaan sistemiknya adalah IM / IV. Ikatan aminoglikosida dengan protein darah rendah dan bervariasi untuk obat yang berbeda dari kelompok ini dari 0 hingga 30% (misalnya, tobramycin secara praktis tidak terikat dengan protein). Saatnya mencapai Cmaks dengan injeksi aminoglikosida intramuskular - 1-1,5 jam. Pada pasien dengan kondisi serius, terutama dengan syok, penyerapan setelah injeksi intramuskular mungkin melambat karena pasokan darah yang buruk ke jaringan. Waktu retensi konsentrasi terapi dalam darah ketika diberikan setiap 8 jam adalah sekitar 8-10 jam. Volume distribusi (0,15-0,3 l / kg) dekat dengan volume cairan ekstraseluler dan berjumlah 25% dari massa tubuh tanpa lemak. Karena polaritasnya, aminoglikosida tidak menembus sebagian besar sel. Mereka didistribusikan terutama dalam plasma darah dan cairan ekstraseluler (termasuk cairan abses, efusi pleura, asites, perikardial, sinovial, limfatik, dan cairan peritoneum), kecuali untuk cairan serebrospinal. Pada konsentrasi terapeutik pada orang dewasa, aminoglikosida tidak melewati BBB, dan selama peradangan meninge, permeabilitas meningkat. Misalnya, dengan tidak adanya peradangan, konsentrasi aminoglikosida dalam cairan serebrospinal mungkin kurang dari 10% dari cairan serum, sementara meningitis dapat mencapai 20-50% dari konten dalam darah. Bayi baru lahir memiliki konsentrasi cairan serebrospinal yang lebih tinggi daripada orang dewasa. Namun, ada jaringan di dalam tubuh di mana antibiotik aminoglikosida menembus dengan baik dan di mana mereka menumpuk secara intraseluler. Ini termasuk organ dengan pasokan darah yang baik - hati, ginjal (menumpuk di korteks), jaringan telinga bagian dalam. Dengan demikian, konsentrasi aminoglikosida di telinga bagian dalam dan ginjal bisa 10 atau lebih dari level plasma mereka. Dalam leukosit polimorfonuklear, aminoglikosida ditemukan pada konsentrasi sekitar 70% dari konsentrasi ekstraseluler. Aminoglikosida praktis tidak mengalami biotransformasi. Diekskresikan oleh ginjal dengan filtrasi glomerulus dalam bentuk yang tidak berubah, menciptakan konsentrasi tinggi dalam urin. Dalam kasus-kasus di mana aminoglikosida diambil secara oral, 80-90% diekskresikan dalam feses dalam bentuk yang tidak berubah. Konsentrasi rendah ditemukan dalam empedu, ASI, sekresi bronkial. T1/2 dari darah pada orang dewasa dengan fungsi ginjal normal adalah sekitar 2–2,5 jam; pada anak-anak saat ini lebih lama (karena ketidakmatangan mekanisme ekskresi). Jadi, pada bayi baru lahir pada hari pertama kehidupan T1/2 bisa sampai 15-18 jam, memperpendek 21 hari kehidupan hingga 6 jam. T1/2 meningkat dengan gagal ginjal (7 kali atau lebih). Dalam kasus overdosis atau kumulasi aminoglikosida, hemodialisis dan dialisis peritoneal efektif.

Indikasi utama untuk penggunaan aminoglikosida adalah infeksi sistemik yang parah, terutama disebabkan oleh bakteri gram negatif aerob dan stafilokokus (gentamisin, netilmicin, amikacin, tobramycin, dll.). Aminoglikosida kadang-kadang diresepkan secara empiris dalam bentuk monoterapi, lebih sering, ketika etiologi campuran dicurigai, mereka digunakan dalam kombinasi dengan beta-laktam dan obat-obatan yang aktif melawan anaerob (misalnya, linkosamides).

Aminoglikosida memiliki kisaran terapeutik yang sempit dan lebih banyak senyawa toksik daripada kelompok antibiotik lain, sehingga mereka harus diresepkan hanya untuk penyakit parah, dan hanya dalam kasus di mana agen antibakteri yang kurang toksik tidak efektif atau karena alasan tertentu dikontraindikasikan.

Aminoglikosida dapat diindikasikan dalam pengobatan nosokomial (didapat di rumah sakit, nosokomial, dari nosokomeo Yunani -. Perawatan untuk pasien) infeksi lokalisasi yang berbeda, efektif dalam bakteremia, sepsis, diduga septicemia pada pasien neutropenia, endokarditis, osteomielitis, infeksi intra-abdominal rumit (peritonitis, abses di rongga perut). Dalam urologi, obat-obatan ini digunakan (terutama di rumah sakit) dalam pengobatan infeksi sistem urin yang rumit (bentuk pielonefritis parah, perinephritis, urosepsis, carbuncle ginjal). Aminoglikosida digunakan dalam pengobatan komplikasi purulen pasca operasi, setelah operasi pada tulang dan sendi, untuk mencegah infeksi pada pasien dengan neutropenia.

Aminoglikosida diindikasikan untuk pengobatan penyakit menular yang berbahaya, termasuk wabah dan tularemia (terutama streptomisin).

Aminoglikosida digunakan dalam terapi kombinasi untuk tuberkulosis: streptomisin adalah salah satu obat anti-TB utama, juga digunakan untuk mengobati beberapa infeksi langka; kanamycin dan amikacin adalah cadangan obat anti-TB.

Menurut indikasi khusus (infeksi usus, dekontaminasi selektif usus), aminoglikosida diberikan secara oral (neomisin, kanamisin).

Persyaratan wajib untuk pengangkatan aminoglikosida adalah:

- perhitungan dosis ketat dengan mempertimbangkan berat badan, usia, fungsi ginjal, lokalisasi dan keparahan infeksi pasien;

- kepatuhan terhadap rejimen dosis;

- memantau konsentrasi suatu zat dalam darah;

- penentuan kadar kreatinin plasma (karena peningkatan T1/2 dengan gagal ginjal);

- audiometri sebelum dan sesudah perawatan.

Dalam oftalmologi, aminoglikosida (amikasin, gentamisin, neomisin, netilmisin, tobramycin) diterapkan secara topikal dalam bentuk instilasi, injeksi subkonjungtiva dan intravitreal, dan juga secara sistemik. Solusi untuk administrasi topikal disiapkan ex tempore. Aminoglikosida cukup baik melewati penghalang hematophthalmic. Dengan penggunaan sistemik, konsentrasi terapi dalam kelembaban di ruang anterior dan dalam cairan vitreus dicapai secara perlahan (1-2 jam). Ketika ditanamkan ke dalam kantung konjungtiva, mereka praktis tidak mengalami penyerapan sistemik, mereka ditemukan dalam konsentrasi terapi di stroma kornea, kelembaban ruang anterior dan tubuh vitreous selama 6 jam.

Indikasi untuk penunjukan aminoglikosida dalam praktek oftalmik adalah penyakit menular dan inflamasi berikut: blepharitis, konjungtivitis, keratokonjunctivitis, keratitis bakteri, dakriosistitis, uveitis, dll. Terapkan aminoglikosida juga untuk pencegahan komplikasi infeksi pasca operasi dan pasca trauma. Streptomisin paling efektif untuk pengobatan kerusakan mata tuberkulosis.

Untuk penggunaan topikal dalam oftalmologi dan otorhinolaringologi dengan infeksi bakteri purulen, bentuk sediaan khusus gentamisin, tobramycin dan neomycin telah dikembangkan. Untuk infeksi dengan komponen inflamasi dan alergi yang diucapkan, lecforms efektif, termasuk. salep, dengan konten tambahan deksametason atau betametason.

Semua antibiotik aminoglikosida memiliki sifat toksik yang khas - ototoksisitas (koklea dan vestibular), nefrotoksisitas dan, jarang, neurotoksisitas dengan perkembangan blokade saraf-otot.

Lebih sering, nefro dan ototoksisitas dimanifestasikan pada anak-anak, pasien lansia, dengan gangguan fungsi ginjal dan pendengaran. Namun, perkembangan nefrotoksisitas pada anak-anak hingga tiga bulan kehidupan kurang mungkin daripada pada orang dewasa, karena mekanisme kejang antibiotik aminoglikosida oleh perbatasan sikat epitel ginjal belum cukup berkembang.

Menurut penelitian pada hewan dan manusia, nefro dan ototoksisitas dari antibiotik aminoglikosida adalah karena fakta bahwa mereka terakumulasi dalam konsentrasi tinggi dalam zat kortikal ginjal, serta dalam endolimf dan perilymph pada telinga bagian dalam.

Ototoksisitas aminoglikosida adalah manifestasi parah efek sampingnya. Akumulasi zat dalam sel-sel rambut luar dan dalam dari organ Corti menyebabkan perubahan mereka. Membalikkan difusi zat ke dalam aliran darah lambat. T1/2 aminoglikosida dari cairan telinga bagian dalam 5-6 kali lebih banyak daripada T1/2 dari darah. Dengan konsentrasi serum aminoglikosida yang tinggi dalam darah, risiko ototoksisitas meningkat.

Tingkat keparahan gangguan pendengaran dan vestibular persisten tergantung pada jumlah sel rambut yang rusak dan meningkat dengan meningkatnya durasi pengobatan. Dengan penggunaan berulang aminoglikosida, semakin banyak sel rambut mati, akhirnya ini dapat menyebabkan tuli. Jumlah sel rambut berkurang dengan bertambahnya usia, sehingga efek ototoxic lebih mungkin terjadi pada pasien yang lebih tua.

Meskipun semua aminoglikosida mampu menyebabkan gangguan pendengaran dan vestibular, efek ototoksik obat-obatan tertentu sebagian selektif. Jadi, streptomisin dan gentamisin biasanya menyebabkan gangguan vestibular; amikasin, kanamisin, dan neomisin - pendengaran, tobramycin - keduanya. Frekuensi efek ototoksik sulit diperkirakan. Menurut audiometri, rata-rata 10–25%. Gangguan koklea pada anak-anak dapat bermanifestasi sebagai tuli, dan pada anak di bawah 1 tahun - tuli. Dengan perkembangan efek ototoxic, pada awalnya, persepsi frekuensi tinggi (lebih dari 4000 Hz), yang dapat dideteksi menggunakan audiometri, terganggu, kemudian terjadi gangguan pendengaran yang ireversibel, yang dapat dilihat oleh pasien.

Karena manifestasi awal ototoksisitas bersifat reversibel, untuk pasien yang menggunakan antibiotik aminoglikosida dalam dosis tinggi dan / atau untuk waktu yang lama, perlu dipantau secara hati-hati. Namun, gangguan pendengaran dapat terjadi beberapa minggu setelah antibiotik dihentikan.

Ketika digunakan secara parenteral, yang paling ototoksik adalah: neomisin> monomitsin> kanamisin> amikasin.

Gangguan vestibular dapat bermanifestasi sebagai pusing, gangguan koordinasi motorik, perubahan gaya berjalan, dll. Risiko gangguan vestibular sangat besar ketika menggunakan streptomisin: menurut penelitian, gangguan vestibular ireversibel yang signifikan secara klinis terjadi pada 20% pasien yang menggunakan streptomisin 500 mg 2 kali sehari selama 4 minggu.

Nefrotoksisitas aminoglikosida disebabkan oleh fakta bahwa mereka terakumulasi secara selektif dalam sel epitel lapisan kortikal ginjal dan dapat menyebabkan perubahan struktural dan fungsional pada tubulus proksimal. Pada dosis sedang, epitel tubulus membengkak, dengan kemungkinan perkembangan nekrosis tubular akut. Efek nefrotoksik menyebabkan peningkatan kreatinin serum atau penurunan bersihan kreatinin. Disfungsi ginjal ringan dan biasanya reversibel diamati pada 8-26% pasien yang menerima aminoglikosida selama lebih dari beberapa hari. Nefrotoksisitas tergantung pada dosis total dan, oleh karena itu, terjadi lebih sering dengan pengobatan jangka panjang. Efek nefrotoksik ditingkatkan jika Cmin dalam darah melebihi ambang toksik. Aminoglikosida individu berbeda dalam derajat nefrotoksisitas, yang, menurut percobaan hewan, tergantung pada konsentrasi obat dalam korteks ginjal. Neomisin pada tingkat yang lebih besar daripada aminoglikosida lain, terakumulasi di ginjal dan memiliki nefrotoksisitas tinggi, digunakan terutama secara lokal. Nefrotoksisitas paling rendah pada streptomisin dan netilmisin. Dibandingkan dengan gentamisin, amikasin lebih sedikit nefrotoksik, tetapi agak lebih ototoksik (bagian pendengaran dari pasangan saraf kranial kedelapan lebih sering dipengaruhi oleh vestibular). Kemungkinan ototoxicity lebih tinggi dalam kasus disfungsi ginjal dan dehidrasi, termasuk. membakar Dosis harian tunggal (80-100% dari dosis standar) mengurangi risiko efek toksik sambil mempertahankan kemanjuran klinis yang serupa. Tingkat nefrotoksisitas menurun dalam kisaran: gentamisin> amikasin> kanamisin> tobramycin. Dipercayai bahwa faktor risiko untuk efek nefrotoksik adalah usia yang lebih tua, penyakit hati, dan syok septik. Konsekuensi paling berbahaya dari kerusakan ginjal adalah eliminasi zat yang lebih lambat, yang selanjutnya meningkatkan toksisitas. Karena sel-sel tubulus proksimal mampu regenerasi, disfungsi ginjal biasanya reversibel jika pasien tidak memiliki patologi ginjal sebelumnya.

Aminoglikosida dapat memperburuk transmisi neuromuskuler, menyebabkan blokade neuromuskuler. Sebagai akibat dari kelemahan otot diafragma dan pernapasan lainnya, kelumpuhan pernapasan mungkin terjadi. Menurut data hewan, aminoglikosida menghambat pelepasan asetilkolin dari terminal presinaptik dan mengurangi sensitivitas reseptor n-kolinergik terhadapnya pada membran pascasinaps.

Risiko komplikasi ini meningkat dalam kasus-kasus berikut: terjadinya konsentrasi obat toksik dalam darah (8-10 kali lebih tinggi daripada terapi); kecenderungan herediter atau didapat dari gangguan transmisi neuromuskuler (misalnya, parkinsonisme, miastenia); periode neonatal, terutama pada bayi prematur (cadangan asetilkolin neonatal kecil dan ketika kegembiraan terjadi di celah sinaptik, ia dilepaskan lebih sedikit; di samping itu, anak-anak memiliki aktivitas asetil dan butyrylcholinesterase yang lebih tinggi yang merusak asetilkolin); pengangkatan relaksan otot dan obat lain secara simultan yang mempengaruhi transmisi neuromuskuler.

Efek aminoglikosida pada konduksi neuromuskuler diratakan dengan kalsium, oleh karena itu garam kalsium diberikan kepada pasien dalam / untuk pengobatan komplikasi ini.

Gangguan neurologis lain yang dapat menyebabkan aminoglikosida termasuk ensefalopati dan parestesia. Streptomisin dapat menyebabkan kerusakan pada saraf optik.

Aminoglikosida bukan alergen yang kuat, sehingga ruam kulit, gatal, bengkak jarang terjadi. Efek iritasi dengan teknik injeksi yang benar jarang terlihat.

Manifestasi aksi toksik aminoglikosida juga dimungkinkan ketika dioleskan (terutama dengan latar belakang gagal ginjal). Jadi, dengan penggunaan eksternal yang berkepanjangan, terutama di area besar kulit yang rusak (luka yang luas, luka bakar), obat diserap ke dalam sirkulasi sistemik. Aminoglikosida cepat diserap ketika disuntikkan ke dalam rongga serosa, dengan kemungkinan blokade transmisi neuromuskuler.

Gunakan selama kehamilan. Semua aminoglikosida melewati plasenta, kadang-kadang menciptakan konsentrasi yang signifikan dalam darah tali pusat dan / atau cairan amnion, dan dapat memiliki efek nefrotoksik pada janin (konsentrasi aminoglikosida dalam darah janin adalah 50% dari level dalam darah ibu). Selain itu, ada laporan bahwa beberapa aminoglikosida (streptomisin, tobramycin) menyebabkan gangguan pendengaran, hingga tuli kongenital bilateral total yang ireversibel pada anak-anak yang ibunya menerima aminoglikosida selama kehamilan. Data tentang penggunaan aminoglikosida lain selama kehamilan tidak cukup, memadai dan studi terkontrol ketat penggunaannya pada manusia belum dilakukan. Dalam hal ini, penggunaan aminoglikosida dalam kehamilan hanya mungkin karena alasan kesehatan, ketika antibiotik dari kelompok lain tidak dapat digunakan atau tidak efektif.

Gunakan saat menyusui. Aminoglikosida menembus ke dalam ASI dalam berbagai tetapi dalam jumlah kecil (misalnya, hingga 18 ug / ml untuk kanamisin). Namun, aminoglikosida kurang diserap dari saluran pencernaan dan komplikasi terkait pada anak-anak tidak terdaftar. Namun demikian, pada saat pengobatan harus berhenti menyusui, karena ada kemungkinan besar dysbacteriosis pada anak.

Interaksi dengan obat lain. Antibiotik aminoglikosida secara farmasi tidak sesuai dengan penisilin, sefalosporin, natrium heparin, kloramfenikol (diendapkan). Ini tidak dapat diresepkan secara bersamaan, dan juga dalam 2-4 minggu setelah terapi dengan aminoglycosides, ototoxic (furosemide, asam ethacrynic, polymyxins, glikopeptida, asam asetilsalisilat, dll.) Dan nefrotoksik (metisilin, metisilin, ureido-dan karboksin, asam amino, polymilin, asam asetat, hidroksi, asam amino, asam amino)., asiklovir, gansiklovir, amfoterisin B, preparat platinum dan emas, dekstran - Poliglyukin, Reopoliglyukin, indometasin, dll.). Relaksan otot meningkatkan kemungkinan kelumpuhan pernapasan. Indometasin, fenilbutazon, dan NSAID lain yang mengganggu aliran darah ginjal dapat memperlambat ekskresi aminoglikosida dari tubuh. Dengan penggunaan simultan dan / atau berurutan dari dua atau lebih aminoglikosida (neomisin, gentamisin, monomitsin dan tobramycin, netilmicin, amikacin) aksi antibakteri mereka melemah (persaingan untuk mekanisme “penangkapan” tunggal oleh sel mikroba), dan efek toksik ditingkatkan. Dengan penggunaan simultan dengan agen untuk anestesi inhalasi, termasuk. metoksifluran, obat curariform, analgesik opioid, magnesium sulfat dan polimiksin untuk pemberian parenteral, serta transfusi darah dalam jumlah besar dengan bahan pengawet sitrat meningkatkan blokade neuromuskuler.

Kehadiran reaksi hipersensitivitas terhadap salah satu aminoglikosida dalam sejarah adalah kontraindikasi untuk penunjukan obat lain dalam kelompok ini karena adanya hipersensitivitas silang. Dengan penggunaan antibiotik-aminoglycosides secara sistemik, perlu untuk membandingkan risiko dan manfaat dengan adanya masalah medis berikut: dehidrasi, gagal ginjal berat dengan azotemia dan uremia, lesi pada pasangan VIII saraf kranial, penyakit pada alat pendengaran dan vestibular, neuritis saraf pendengaran, myasthenia parkinson, dan parkinson. (Karena fakta bahwa aminoglikosida dapat menyebabkan gangguan transmisi neuromuskuler, yang mengarah pada melemahnya otot skeletal), periode neonatal, sebelum waktunya anak beras, usia tua.

Harus diingat bahwa kondisi yang kondusif untuk munculnya ototoxicity dan nephrotoxicity adalah: kelebihan yang berkepanjangan (bahkan sedikit) dari konsentrasi terapi obat dalam darah; penyakit ginjal dan kardiovaskular yang mengakibatkan kumulasi; penyakit yang memfasilitasi penetrasi aminoglikosida ke dalam cairan serebrospinal telinga bagian dalam (otitis media, meningitis, trauma kelahiran, hipoksia saat melahirkan, dll.), pemberian simultan obat-obatan otho- dan nefrotoksik.

Untuk mencegah aminoglikosida nefrotoksisitas, pemantauan fungsi ginjal yang konstan diperlukan: analisis urin, analisis darah dengan penentuan kreatinin dan perhitungan filtrasi glomerulus setiap tiga hari (dengan penurunan 50% pada indikator ini, diperlukan penarikan obat), pemantauan konsentrasi obat dalam darah. Harus diingat bahwa pada pasien dengan insufisiensi ginjal, aminoglikosida menumpuk dan risiko aksi nefrotoksik meningkat, dan oleh karena itu diperlukan penyesuaian dosis.

Untuk pencegahan ototoxicity, perlu setidaknya dua kali seminggu untuk melakukan pemantauan audiometrik dan laboratorium dan juga pemantauan cermat konsentrasi aminoglikosida dalam darah.

Sehubungan dengan kemungkinan gangguan transmisi neuromuskuler selama terapi dengan aminoglikosida, obat ini tidak boleh diberikan kepada pasien dengan miastenia, pada latar belakang dan setelah pengenalan pelemas otot.

Karena fakta bahwa farmakokinetik aminoglikosida adalah variabel dan konsentrasi terapetik dapat terlampaui, perlu untuk memantau konsentrasi obat dalam darah selama perawatan. Nilai konsentrasi darah puncak bervariasi pada pasien yang berbeda dan tergantung pada volume distribusi. Besarnya volume distribusi berhubungan dengan berat badan, volume cairan dan jaringan adiposa, kondisi pasien. Jadi, misalnya, volume distribusi meningkat pada pasien dengan luka bakar yang luas, asites dan, sebaliknya, berkurang dengan distrofi otot.

Untuk aminoglikosida T1/2 dari telinga bagian dalam dan ginjal bisa mencapai 350 jam dan lebih. Konsentrasi jejak antibiotik dalam darah ditentukan selama dua minggu atau lebih setelah penghentian terapi. Dalam hal ini, tidak mungkin untuk melakukan pengobatan berulang kali dengan aminoglikosida selama 2-4 minggu setelah pemberian obat terakhir dalam kelompok ini karena kemungkinan besar efek samping.

Dalam praktek gigi, aminoglikosida digunakan dalam osteomielitis dan proses parah lainnya yang disebabkan oleh flora yang resisten multi-obat terhadap antibiotik lain, serta topikal (gentamisin) pada periodontitis, stomatitis, cheilitis.

Bayi yang menerima streptomisin dalam dosis yang melebihi jumlah maksimum yang disarankan, menunjukkan depresi SSP (pingsan, lesu, koma, atau depresi pernapasan dalam). Harus diingat bahwa semua aminoglikosida dapat menyebabkan blokade transmisi neuromuskuler. Perawatan harus diambil (termasuk ketika menggunakan amikasin, gentamisin, kanamisin, netilmisin, dan tobramycin) ketika digunakan pada bayi prematur dan bayi baru lahir, karena fungsi ginjal mereka kurang berkembang dan ini dapat menyebabkan peningkatan T1/2 dan manifestasi dari efek toksik.

Sebagai kesimpulan, perlu dicatat bahwa aminoglikosida adalah antibiotik bakterisidal spektrum luas dengan khasiat istimewa terhadap flora gram negatif aerob. Terlepas dari kenyataan bahwa aminoglikosida memiliki toksisitas yang lebih besar dibandingkan dengan antibiotik lain, mereka tidak kehilangan signifikansinya, dan digunakan untuk mengobati infeksi serius, termasuk endokarditis, sepsis, TBC. Fitur penting dari aksi aminoglikosida adalah aktivitasnya melawan sebagian besar patogen penyakit menular.

http://www.rlsnet.ru/fg_index_id_253.htm