Obat-obatan modern menghasilkan berbagai macam antibiotik yang berbeda. Beberapa dari mereka muncul di pasar relatif baru-baru ini, dan beberapa dari mereka bekerja dan menyelamatkan nyawa selama beberapa dekade berturut-turut.

Sejak jauh 1943, obat-obatan dari kelompok aminoglikosida mulai digunakan dalam pengobatan, banyak dari mereka tidak kehilangan relevansinya sekarang.

Gambaran umum tentang kelompok obat

Aminoglikosida adalah kelas antibiotik yang diperoleh secara alami dari jamur ragi atau semi-sintetis, yang menggabungkan bagian alami dengan komponen produksi kimia. Dinamai karena fakta bahwa dalam struktur kimianya molekul adalah aminosakarida.

Sekarang kelas aminoglikosida memiliki sekitar selusin antibiotik murni alami yang berasal dari jamur actinomycete, serta beberapa obat semi-sintetis yang dibuat dari alam, melalui perbaikan kimianya.

Dasar dari efek pada patogen pada semua antibiotik kelompok ini adalah sama - mereka menghambat sintesis protein dalam ribosom bakteri, sehingga membuat kemungkinan keberadaan sel mikroorganisme menjadi tidak mungkin. Hasilnya adalah penghancuran total mikroba, yaitu efek bakterisida.

Saat ini, 4 generasi aminoglikosida diketahui.

  1. Yang pertama adalah: Kanamycin, Monomitsin, Streptomycin dan Neomycin.
  2. Generasi kedua hanya diwakili oleh satu obat - Gentamicin.
  3. Generasi ketiga meliputi: Tobramycin, Sizomitsin, Netilmitsin dan Amikatsin.
  4. Generasi terbaru keempat hanya memiliki Izepamycin.

Semua antibiotik aminoglikosida memiliki aktivitas luas melawan patogen. Flora gram-negatif lenyap pada tingkat yang lebih besar dari pengaruhnya.

Perwakilan dari flora ini, yang sangat sensitif terhadap aminoglikosida, tercantum di bawah ini:

  • E. coli;
  • moraxella;
  • Klebsiella;
  • salmonella;
  • akinetobacter;
  • shigella;
  • Pseudomonas aeruginosa.

Daftar dapat dilanjutkan dengan enterobacteria, proteus, dan banyak lainnya yang kurang dikenal dan lebih jarang ditemui. Mereka memiliki sensitivitas, tetapi pada tingkat yang lebih rendah dan cocci gram positif - stafilokokus dan streptokokus.

Fitur farmakokinetik utama

Gambaran farmakokinetik dari semua obat dari kelompok aminoglikosida adalah serupa. Ketika tertelan, mereka tidak diserap dan membuat konsentrasi bakterisida hanya di lumen usus. Dalam kebanyakan kasus, mereka digunakan secara parenteral.

Durasi rata-rata aksi obat adalah sekitar 10-12 jam, dan oleh karena itu mereka perlu diterapkan setidaknya dua kali sehari.

Organ dan jaringan utama, tempat konsentrasi obat paling aktif dibuat, disajikan di bawah ini:

  1. Cairan ekstraseluler, termasuk isi abses, eksudat pleura.
  2. Rongga telinga bagian dalam.
  3. Hati dan ginjal, serta organ-organ lain dengan suplai darah yang berkembang.
  4. Saat radang selaput otak menembus sawar darah-otak.

Di dalam tubuh, aminoglikosida praktis tidak berubah, diekskresikan dalam bentuk yang tidak berubah dengan ginjal. Dalam hal ini, konsentrasi obat yang tinggi ditentukan dalam urin. Aminoglikosida praktis tidak memasuki empedu, sekresi bronkial dan kelenjar susu. Tidak ada dosis obat yang dibuat efektif, dan oleh karena itu, penggunaan proses bakteri dalam organ-organ ini, tampaknya tidak sesuai.

Kejadian buruk saat mengambil

Semua antibiotik dari kelompok ini memiliki efek toksik yang signifikan. Organ utama yang dipengaruhi oleh kelompok obat ini tercantum di bawah ini:

  1. Organ-organ pendengaran. Dapat menyebabkan kerusakan hingga tuli total.
  2. Ginjal. Kekalahan tubuh itu khas untuk hampir semua obat. Pada kasus yang parah, perubahan tubulus yang ireversibel terjadi dengan perkembangan gagal ginjal kronis.
  3. Sistem saraf Obat-obatan memblokir transmisi impuls neuromuskuler. Kemungkinan berhenti bernafas.

Efek samping yang tersisa kurang jelas. Jauh lebih jarang daripada penisilin dapat menyebabkan reaksi alergi. Semua obat dari kelompok aminoglikosida menembus plasenta dan dapat membahayakan janin yang sedang berkembang dalam bentuk ketulian yang tidak dapat diubah. Karena itu, selama kehamilan, obat ini tidak digunakan. Situasinya sama dengan menyusui.

Untuk menghindari masalah dengan organ vital anak, aminoglikosida dilarang selama menyusui.

Obat apa yang paling sering digunakan?

Nama-nama obat yang paling sering digunakan dan uraian singkatnya diberikan di bawah ini.

Kanamycin

Obat ini adalah generasi pertama, secara teratur digunakan di masa sekarang.

Ini diberikan baik secara intravena atau di dalam rongga. Indikasi utama untuk penggunaan obat adalah sebagai berikut:

  • TBC paru;
  • komplikasi purulen setelah operasi;
  • abses paru-paru;
  • sepsis;
  • infeksi luka bakar parah.

Karena toksisitas tinggi dan ketersediaan obat-obatan berkualitas tinggi, obat ini digunakan dengan hemat. Dosis tunggal rata-rata 500 mg setiap hari 1,5 gram. Banyaknya perkenalan setidaknya dua kali.

Selain merusak organ-organ pendengaran dan ginjal, itu dapat mempengaruhi sistem hematopoietik, yang menyebabkan gangguan produksi semua sel darah, serta saluran pencernaan. Kontraindikasi absolut untuk obat ini adalah sebagai berikut:

  • setiap patologi saraf pendengaran;
  • kehamilan;
  • penyakit ginjal yang parah;
  • intoleransi terhadap zat aktif.
kembali ke indeks ↑

Gentamicin

Obat ini digunakan secara parenteral dan eksternal. Penggunaan parenteral terbatas, sehingga digantikan oleh Amikacin yang kurang toksik dan lebih efektif. Monoterapi Gentamicin tidak berlaku.

Dalam kombinasi dengan antibiotik yang mempengaruhi flora gram positif, digunakan untuk mengobati pneumonia, proses purulen di rongga pleura.

Selain itu, dimungkinkan untuk digunakan dalam proses peradangan ginjal dan osteomielitis.

Obat ini diberikan dalam dosis harian 240 mg untuk pasien dewasa. Frekuensi penggunaan yang diinginkan setidaknya tiga kali, tetapi seluruh dosis diperbolehkan satu kali. Ketika dioleskan, itu digunakan dalam bentuk salep dan tetes untuk perawatan mata, dan salep untuk pengobatan luka yang terinfeksi.

Selain karakteristik kontraindikasi kanamisin, obat ini tidak dapat digunakan untuk miastenia.

Di usia tua, pada anak di bawah satu tahun, terutama mereka yang lahir prematur dan hamil, lebih baik menahan diri dari menggunakan obat, karena efeknya pada ginjal dan mendengar kategori orang-orang ini sangat negatif.

Amikacin

Ini adalah obat yang paling populer dari kelompok aminoglikosida. Spektrum kegiatannya lebih luas karena pengaruhnya terhadap flora gram positif.

Ini digunakan dalam banyak infeksi purulen, termasuk:

  • peritonitis;
  • meningitis;
  • sepsis;
  • endokarditis;
  • pneumonia;
  • abses paru-paru.

Dosis intravena yang nyaman dalam bentuk injeksi tunggal per hari (1,5 gram) memberikan efek 24 jam yang bertahan lama. Dapat digunakan secara intramuskuler.

Dibandingkan dengan obat aminoglikosida lainnya, ia memiliki efek toksik yang lebih sedikit pada tubuh. Tidak mempengaruhi sistem darah. Jauh lebih jarang menyebabkan kerusakan pada pendengaran dan ginjal, prosesnya dapat dibalik dalam banyak kasus. Jangan gunakan selama kehamilan dan patologi saraf pendengaran.

Tobramycin banyak digunakan hanya dalam oftalmologi. Penggunaan sistemik terkait dengan tingginya biaya pengobatan dan kurangnya keunggulan dibandingkan Amikacin. Namun, pada pasien dengan cystic fibrosis, ia adalah obat pilihan.

Isepamycin di Rusia saat ini hanya terdaftar. Obat ini memiliki efek yang lebih tahan lama pada Pseudomonas aeruginosa dan kemungkinan merupakan cadangan antibiotik dengan ketidakefektifan obat lain.

Dengan demikian, preparasi kelompok aminoglikosida banyak diwakili dalam farmakologi modern. Memiliki berbagai macam kegiatan, mereka dapat berguna dalam proses bernanah parah di tubuh pasien.

Namun, obat-obatan beracun, penggunaannya yang tidak terkontrol, terutama di rumah, tidak dapat diterima.

http://oantibiotikah.ru/preparaty/primenenie-antibiotikov-gruppy-aminoglikozidov.html

Antibiotik aminoglikosida

Signifikansi klinis utama dari aminoglikosida adalah dalam pengobatan infeksi nosokomial yang disebabkan oleh patogen gram negatif aerob, serta endokarditis infektif. Streptomisin dan kanamisin digunakan dalam pengobatan tuberkulosis. Neomisin sebagai yang paling beracun di antara aminoglikosida hanya diterapkan di dalam dan dioleskan.

Aminoglikosida berpotensi nefrotoksisitas, ototoksisitas, dan dapat menyebabkan blokade neuromuskuler. Namun, pertimbangan faktor risiko, suntikan tunggal dari seluruh dosis harian, terapi singkat dan TLM dapat mengurangi tingkat manifestasi HP.

Mekanisme tindakan

Aminoglikosida memiliki efek bakterisidal, yang dikaitkan dengan pelanggaran sintesis protein oleh ribosom. Tingkat aktivitas antibakteri aminoglikosida tergantung pada konsentrasi (puncak) maksimum dalam serum darah. Ketika digunakan bersama dengan penisilin atau sefalosporin, sinergi diamati sehubungan dengan beberapa mikroorganisme aerob gram negatif dan gram positif.

Spektrum aktivitas

Geneminoglikosida generasi II dan III dikarakterisasi dengan aktivitas bakterisidal tergantung dosis terhadap mikroorganisme Gram-negatif dari keluarga Enterobacteriaceae (E.coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp. Dan lain-lain), serta batang gram negatif negatif (P.augugin) Acinetobacter spp.). Aminoglikosida aktif terhadap stafilokokus selain MRSA. Streptomycin dan kanamycin bekerja pada M.tuberculosis, sementara amikacin lebih aktif melawan M.avium dan mikobakteria atipikal lainnya. Streptomisin dan gentamisin bekerja pada enterococci. Streptomisin aktif terhadap wabah patogen, tularemia, brucellosis.

Aminoglikosida tidak aktif terhadap S. pneumoniae, S. maltophilia, B. cepacia, anaerob (Bacteroides spp., Clostridium spp. Dan lainnya). Selain itu, resistensi S.pneumoniae, S.maltophilia dan B.cepacia terhadap aminoglikosida dapat digunakan dalam identifikasi mikroorganisme ini.

Meskipun aminoglikosida in vitro aktif melawan hemofil, shigella, salmonella, legionella, kemanjuran klinis dalam pengobatan infeksi yang disebabkan oleh patogen ini belum ditetapkan.

Farmakokinetik

Ketika konsumsi aminoglikosida praktis tidak diserap, sehingga mereka digunakan secara parenteral (kecuali neomisin). Setelah saya / m injeksi diserap dengan cepat dan sepenuhnya. Konsentrasi puncak berkembang 30 menit setelah akhir infus intravena dan 0,5-1,5 jam setelah pemberian intramuskuler.

Konsentrasi puncak aminoglikosida bervariasi di antara pasien, tergantung pada volume distribusi. Volume distribusi, pada gilirannya, tergantung pada berat badan, volume cairan dan jaringan adiposa, kondisi pasien. Sebagai contoh, pada pasien dengan luka bakar yang luas, asites, volume distribusi aminoglikosida meningkat. Sebaliknya, berkurang dengan dehidrasi atau distrofi otot.

Aminoglikosida didistribusikan dalam cairan ekstraseluler, termasuk serum, eksudat abses, asites, perikardial, pleura, sinovial, limfatik, dan cairan peritoneum. Mampu membuat konsentrasi tinggi dalam organ dengan pasokan darah yang baik: hati, paru-paru, ginjal (di mana mereka terakumulasi dalam zat kortikal) Konsentrasi rendah diamati dalam dahak, sekresi bronkial, empedu, ASI. Aminoglikosida melewati BBB dengan buruk. Dengan peradangan pada meninges, permeabilitas meningkat sedikit. Bayi baru lahir di CSF mencapai konsentrasi yang lebih tinggi daripada orang dewasa.

Aminoglikosida tidak dimetabolisme, diekskresikan oleh ginjal dengan filtrasi glomerulus dalam bentuk yang tidak berubah, menciptakan konsentrasi tinggi dalam urin. Tingkat ekskresi tergantung pada usia, fungsi ginjal dan komorbiditas pasien. Pada pasien dengan demam, itu dapat meningkat, dengan penurunan fungsi ginjal melambat secara signifikan. Pada orang tua, sebagai akibat dari penurunan filtrasi glomerulus, ekskresi juga dapat melambat. Waktu paruh semua aminoglikosida pada orang dewasa dengan fungsi ginjal normal adalah 2-4 jam, pada bayi baru lahir - 5-8 jam, pada anak-anak - 2,5-4 jam. Pada gagal ginjal, waktu paruh dapat meningkat hingga 70 jam atau lebih.

Reaksi yang tidak diinginkan

Ginjal: Efek nefrotoksik dapat dimanifestasikan dengan meningkatnya rasa haus, peningkatan atau penurunan jumlah urin yang signifikan, penurunan filtrasi glomerulus dan peningkatan kadar kreatinin dalam serum darah. Faktor risiko: disfungsi ginjal dasar, usia lanjut, dosis tinggi, pengobatan jangka panjang, penggunaan simultan obat nefrotoksik lainnya (amfoterisin B, polimiksin B, vankomisin, loop diuretik, siklosporin). Langkah-langkah kontrol: analisis klinis berulang dari urin, penentuan kreatinin serum dan perhitungan filtrasi glomerulus setiap 3 hari (jika indikator ini berkurang 50%, aminoglikosida harus dibatalkan).

Ototoxicity: kehilangan pendengaran, kebisingan, dering atau perasaan "tersumbat" di telinga. Faktor risiko: usia lanjut, gangguan pendengaran awal, dosis besar, pengobatan jangka panjang, penggunaan simultan obat ototoksik lainnya. Langkah-langkah pencegahan: kontrol fungsi pendengaran, termasuk audiometri.

Vestibulotoxicity: koordinasi gerakan yang buruk, pusing. Faktor risiko: usia lanjut, gangguan vestibular dasar, dosis tinggi, perawatan jangka panjang. Langkah-langkah pencegahan: kontrol fungsi alat vestibular, termasuk tes khusus.

Blokade neuromuskuler: depresi pernafasan sampai kelumpuhan total otot pernapasan. Faktor risiko: penyakit neurologis awal (parkinsonism, myasthenia), penggunaan otot relaksan secara simultan, gangguan fungsi ginjal. Bantuan: dalam / dalam pengenalan kalsium klorida atau obat antikolinesterase.

Sistem saraf: sakit kepala, kelemahan umum, kantuk, otot berkedut, parestesia, kejang; saat menggunakan streptomisin, sensasi terbakar, mati rasa, atau parestesia dapat terjadi di area wajah dan mulut.

Reaksi alergi (ruam, dll) jarang terjadi.

Reaksi lokal (flebitis dengan on / in pendahuluan) jarang diamati.

Indikasi

Terapi empiris (dalam kebanyakan kasus diresepkan dalam kombinasi dengan β-laktam, glikopeptida atau obat anti-anaerob, tergantung pada patogen yang diduga):

Meningitis pasca-trauma dan pasca operasi.

http://www.antibiotic.ru/ab/033-37.shtml

Persiapan aminoglikosida - petunjuk penggunaan, indikasi dan harga

Antibiotik semisintetik atau alami adalah aminoglikosida. Mereka memiliki efek bakterisidal, menghancurkan mikroba patogen yang sensitif terhadap mereka, dan sangat efektif dibandingkan dengan agen beta-laktam. Dalam pengobatan, aminoglikosida digunakan untuk mengobati infeksi parah, menghilangkan penghambatan sistem kekebalan tubuh.

Tindakan dan ruang lingkup farmakologis

Kelompok ini mencakup beberapa semi-sintetik dan sekitar 10 antibiotik alami yang diproduksi oleh actinomycetes. Kelompok obat memiliki spektrum aktivitas yang luas terhadap bakteri gram negatif.

Persiapan menghambat sintesis protein oleh mikroba pada tingkat ribosom yang ireversibel, aktif melawan reproduksi dan sel diam. Tingkat aktivitas agen tergantung pada konsentrasi dalam serum. Aminoglikosida tidak berdaya melawan bakteri intraseluler, sering menyebabkan pendengaran dan kerusakan ginjal. Indikasi untuk penggunaannya:

  • sepsis kriptogenik;
  • meningitis;
  • demam neutropenia;
  • pneumonia nosokomial;
  • sindrom kaki diabetik;
  • radang sendi menular;
  • radang kornea;
  • brucellosis;
  • TBC;
  • pencegahan komplikasi infeksi bedah.

Keuntungan dan kerugian aminoglikosida

Antibiotik kelompok aminoglikosida (suntikan dan tablet) berbeda dalam sifat-sifat berikut:

Aktivitas bakteri yang tinggi

Aktivitas rendah tanpa oksigen, di lingkungan yang asam

Tanpa nyeri injeksi

Penetrasi empedu, dahak, cairan serebrospinal yang buruk

Sejumlah besar efek samping

Menghancurkan Bakteri Pemuliaan

Efek terapi yang ditingkatkan dalam kombinasi dengan beta-laktam dosis rendah

Antibiotik aminoglikosida populer

Menurut spektrum aksi, aminoglikosida dibagi menjadi beberapa generasi:

  1. Yang pertama adalah Streptomycin, Kanamycin. Efektif melawan mikobakteri, TBC, kurang aktif terhadap staphylococcus, flora gram negatif.
  2. Yang kedua adalah Gentamicin, Netilmicin. Mereka aktif melawan Pseudomonas aeruginosa.
  3. Ketiga - Sizomitsin, Tobramycin. Mereka menunjukkan efek bakterisida pada enterobacteria, Klebsiella, pseudomonads.
  4. Keempat - Amikacin. Ini ditunjukkan dalam pengobatan abses otak, infeksi purulen, nokardiosis, meningitis, sepsis, dan penyakit urologis.

Berdasarkan jenis pengaruh aminoglikosida pada tubuh, mereka dibagi menjadi beberapa kelompok:

  1. Obat tindakan sistemik - diberikan secara parenteral untuk mengobati infeksi bernanah parah yang disebabkan oleh aerob patogen kondisional. Ini adalah Gentamicin, Amikacin, Sizomitsin. Monoinfeksi dengan patogen obligat dihilangkan dengan Streptomycin, mycobacterioses - Kanamycin.
  2. Untuk pemberian oral - tablet, kapsul. Ini termasuk Paromitsin, Neomycin, Monomitsin.
  3. Paparan lokal - digunakan untuk pengobatan infeksi purulen dalam otorhinolaryngology, oftalmologi. Ini adalah salep, gel dan krim Gentamicin, Framycetin.
http://vrachmedik.ru/3202-preparaty-aminoglikozidy.html

Kelompok farmakologis - Aminoglikosida

Persiapan subkelompok tidak termasuk. Aktifkan

Deskripsi

Aminoglycosides (aminoglycoside aminocyclitols) adalah sekelompok antibiotik alami dan semi-sintetik yang serupa dalam struktur kimia, spektrum aktivitas antimikroba, sifat farmakokinetik, dan spektrum efek samping. Nama umum "aminoglikosida" dari senyawa kelompok ini diperoleh sehubungan dengan keberadaan dalam molekul gula amino yang dihubungkan oleh ikatan glikosidik dengan gugus aglikon-heksosa (aminokliklitol). Hexose diwakili oleh streptidin (streptomisin), atau 2-deoksi-D-streptamin (aminoglikosida yang tersisa). Jumlah residu gula amino dari berbagai aminoglikosida berbeda. Misalnya, dalam neomisin ada 3 di antaranya, di kanamisin dan gentamisin - 2. Saat ini, kelompok aminoglikosida memiliki lebih dari 10 antibiotik alami yang diproduksi oleh jamur bercahaya Actinomyces (neomycin, kanamycin, tobramycin, dll.), Micromonospora (gentamicin, dll.) Dan beberapa semi-sintetik, berdasarkan pada mereka (misalnya, amikacin - adalah turunan dari kanamisin A dan diperoleh darinya). Kelompok aminoglikosida juga termasuk spektinomisin antibiotik aminocyclitol alami yang secara struktural serupa, yang tidak mengandung aminosakarida.

Mekanisme kerja antibiotik aminoglikosida dikaitkan dengan penghambatan sintesis protein pada tingkat ribosom pada mikroorganisme yang rentan. Tidak seperti inhibitor sintesis protein lainnya, aminoglikosida tidak bersifat bakteriostatik, tetapi bersifat bakterisidal. Aminoglikosida memasuki sel bakteri dengan difusi pasif melalui pori-pori membran luar dan dengan transpor aktif. Transportasi aminoglikosida melalui membran sitoplasma tergantung pada transfer elektron dalam rantai pernapasan, tahap masuknya mereka ke dalam sel, yang disebut. fase I volatil, membatasi. Pengangkutan aminoglikosida melalui membran sitoplasma diperlambat atau sepenuhnya diblokir di hadapan ion Ca 2+ atau Mg 2+, dalam medium hyperosmolar, pada nilai pH rendah dan dalam kondisi anaerob. Sebagai contoh, aktivitas antibakteri aminoglikosida berkurang secara signifikan dalam media abses anaerob dan dalam urin asam hiperosmolar.

Setelah penetrasi ke dalam sel, aminoglikosida berikatan dengan protein reseptor spesifik pada subunit 30S dari ribosom bakteri. Subunit 30S terdiri dari 21 protein dan satu molekul 16S rRNA (ribosomal RNA). Misalnya, setidaknya tiga protein dan, mungkin, 16S rRNA terlibat dalam pengikatan streptomisin dengan ribosom. Aminoglikosida melanggar sintesis protein ribosom dalam beberapa cara: 1) antibiotik mengikat subunit 30S dari ribosom dan mengganggu inisiasi sintesis protein, memperbaiki kompleks yang terdiri dari 30S dan 50S subunit pada kodon mRNA awal; ini mengarah pada akumulasi kompleks inisiasi abnormal (yang disebut monosom) dan berhentinya terjemahan lebih lanjut; 2) dengan mengikat subunit 30S dari ribosom, aminoglikosida mengganggu pembacaan informasi dari RNA, yang mengarah pada penghentian dini penerjemahan dan pelepasan kompleks ribosomal dari protein, sintesis yang tidak lengkap; 3) sebagai tambahan, aminoglikosida menyebabkan pergantian asam amino tunggal dalam rantai polipeptida yang sedang tumbuh, menghasilkan pembentukan protein yang rusak.

Sintesis protein abnormal, yang tertanam dalam membran sitoplasma, dapat mengganggu strukturnya, mengubah permeabilitas, dan mempercepat penetrasi aminoglikosida ke dalam sel. Tahap ini transportasi aminoglikosida - yang disebut. volatile stage II. Sebagai akibat dari kerusakan bertahap dari membran sitoplasma, ion, molekul besar, dan protein meninggalkan sel bakteri. Efek bakterisida dari aminoglikosida mungkin disebabkan oleh fakta bahwa pembentukan polipeptida yang rusak dan penghambatan sintesis protein normal dalam sel mikroba menyebabkan pelanggaran fungsi sel penting yang mendukung kelangsungannya, termasuk untuk gangguan struktur dan fungsi membran sitoplasma bakteri dan, akhirnya, menyebabkan kematian sel.

Latar belakang sejarah. Aminoglikosida adalah salah satu antibiotik pertama. Aminoglikosida pertama, streptomisin, diisolasi oleh Z.A. Waksman dan rekan-rekannya pada tahun 1943 dari Streptomyces griseus jamur bercahaya. Streptomisin adalah agen kemoterapi pertama yang banyak digunakan untuk pengobatan TB, termasuk meningitis TB.

Pada tahun 1949, Waxman dan Lechevalier diisolasi dari kultur Streptomyces fradiae neomycin. Kanamycin, sebuah antibiotik yang diproduksi oleh Streptomyces kanamyceticus, pertama kali diperoleh oleh Umedzawa dan rekan-rekannya di Jepang pada tahun 1957. Gentamicin, antibiotik yang diproduksi oleh actinomycetes dari genus Micromonospora, pertama kali dipelajari dan dijelaskan oleh M. Weinstein dan kolaboratornya dengan spesimen sintesis mikroba. diperkenalkan ke dalam praktik klinis di tahun 70-an.

Netilmicin menyerupai gentamisin dan tobramycin dalam karakteristiknya. Namun, penambahan gugus etil ke gugus amino di posisi pertama cincin 2-deoxysterptamine melindungi molekul dari degradasi enzimatik. Dalam hal ini, netilmisin tidak diinaktivasi oleh banyak bakteri yang resisten terhadap gentamisin dan tobramycin. Netilmisin memiliki efek ototoksik yang kurang jelas dibandingkan dengan aminoglikosida lainnya.

Ada berbagai klasifikasi aminoglikosida, termasuk. pada urutan pengenalan obat ke dalam praktik medis, pada spektrum aktivitas antimikroba, pada kekhasan perkembangan resistensi sekunder mikroorganisme terhadapnya.

Dengan demikian, menurut salah satu klasifikasi, kelompok pertama mengandung aminoglikosida alami pertama yang telah digunakan untuk pengobatan penyakit menular: streptomisin, neomisin, monomitsin (paromomisin), kanamisin. Kelompok kedua termasuk aminoglikosida alami yang lebih modern: gentamisin, sisomycin, tobramycin. Kelompok ketiga terdiri dari aminoglikosida semi-sintetik: amikacin, netilmicin, isepamycin (belum terdaftar di Rusia).

Menurut klasifikasi yang disediakan oleh I.B. Mikhailov (berdasarkan spektrum aksi dan karakteristik munculnya resistensi), ada empat generasi aminoglikosida:

Generasi I: streptomisin, neomisin, kanamisin, monomitsin.

Generasi II: gentamicin.

Generasi III: tobramycin, amikacin, netilmicin, sizomycin.

Generasi IV: izepamitsin.

Antibiotik aminoglikosida memiliki spektrum aksi antimikroba yang luas. Mereka sangat efektif terhadap flora gram negatif aerobik, termasuk. Enterobacteriaceae, termasuk Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Proteus spp., Serratia spp., Enterobacter spp. Aktif terhadap batang gram negatif dari keluarga lain, termasuk. Acinetobacter spp., Moraxella spp., Pseudomonas spp. Di antara bakteri gram positif, cocci gram positif yang dominan adalah Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis.

Aminoglikosida individu berbeda dalam aktivitas dan spektrum aksi. Aminoglikosida generasi I (streptomisin, kanamisin) paling aktif melawan M. tuberculosis dan beberapa mikobakteria atipikal. Monomitsin kurang aktif dalam beberapa aerob gram negatif dan stafilokokus, tetapi aktif terhadap beberapa protozoa.

Semua aminoglikosida generasi II dan III, berbeda dengan aminoglikosida generasi pertama, aktif melawan Pseudomonas aeruginosa. Menurut tingkat aksi antibakteri terhadap strain Pseudomonas aeruginosa, tobramycin adalah salah satu aminoglikosida yang paling aktif.

Spektrum antimikroba dari sizomycin mirip dengan gentamisin, tetapi sisomycin lebih aktif daripada gentamisin untuk berbagai spesies Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp.

Spectinomycin aktif in vitro terhadap banyak mikroorganisme gram positif dan gram negatif, tetapi aktivitasnya melawan gonokokus, termasuk strain yang resisten terhadap penisilin, adalah penting secara klinis. Dalam praktek klinis, spektinomisin digunakan sebagai sarana alternatif untuk mengobati gonore pada pasien yang memiliki hipersensitif terhadap penisilin, atau ketika resistensi gonokokal terhadap penisilin dan obat-obatan lainnya.

Salah satu aminoglikosida yang paling efektif adalah amikacin. Amikacin adalah turunan dari kanamisin A dengan spektrum aktivitas terluas dibandingkan dengan aminoglikosida lainnya, termasuk bakteri gram negatif aerob (Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Escherichia coli, dll.) Dan Mycobacterium tuberculosis. Amikacin resisten terhadap enzim yang menonaktifkan aminoglikosida lain, dan dapat tetap aktif terhadap tobramycin, strain Pseudomonas aeruginosa yang resisten terhadap gentamisin dan netilmicin. Menurut beberapa data, dalam kasus pengobatan empiris dari kondisi mendesak, amikacin paling disukai Lebih dari 70% strain bakteri gram negatif dan gram positif peka terhadap aksinya. Pada saat yang sama, perlu untuk menggunakan aminoglikosida lain dalam kondisi parah hanya setelah mengkonfirmasikan sensitivitas mikroorganisme terhadap gentamisin dan obat-obatan lain dari kelompok ini, jika tidak terapi ini mungkin tidak efektif.

Streptococcus spp. Cukup sensitif atau tahan terhadap aminoglikosida, sebagian besar mikroorganisme intraseluler tahan terhadap anaerob: Bacteroides spp., Clostridium spp. Isepamycin (generasi aminoglikosida IV) juga aktif melawan Aeromonas spp., Citrobacter spp., Listeria spp., Nocardia spp.

Aminoglikosida dapat memiliki efek pasca-antibiotik, yang tergantung pada jenis mikroorganisme dan konsentrasi obat dalam fokus infeksi.

Penggunaan aminoglikosida dalam waktu yang lama dan meluas menyebabkan perkembangan (kira-kira di pertengahan tahun 70-an) dari resistensi yang diperoleh dari banyak strain mikroorganisme. Tiga mekanisme yang mungkin untuk pengembangan resistensi obat pada bakteri telah ditetapkan:

1) inaktivasi enzimatik - produksi enzim oleh bakteri yang memodifikasi antibiotik;

2) penurunan permeabilitas membran sitoplasma (gangguan sistem transportasi sel);

3) modifikasi target aksi - 30S subunit dari kromosom bakteri (protein reseptor 30S dari subunit mungkin tidak ada atau diubah sebagai hasil dari mutasi kromosom).

Mekanisme keempat resistensi aminoglikosida dijelaskan - disebut. resistensi alami. Dengan demikian, mikroorganisme fakultatif yang ada dalam kondisi anaerob biasanya resisten terhadap aminoglikosida, karena mereka tidak memiliki transportasi obat yang tergantung oksigen di dalam sel.

Dasar dari resistensi yang didapat seringkali terletak pada inaktivasi aminoglikosida oleh enzim bakteri. Ini adalah jenis utama resistensi di antara bakteri gram negatif dari kelompok usus, yang dikendalikan oleh plasmid.

Tiga kelas enzim aminoglikosida destruktif / modifikasi (disebut enzim modifikasi aminoglikosida, AGMP) - asetiltransferase (singkatan AAC yang diterima), fosfotransferase (APH), nucleotidyltransferase (adenylyltransferase, ANT) ditemukan. Setiap enzim diwakili oleh beberapa jenis. Lebih dari 50 AGMP diketahui. Setidaknya ada 4 jenis AAC, setidaknya 5 jenis ANT, lebih dari 10 jenis APH. Acetyltransferases bekerja pada gugus amino, dan phosphotransferases dan nucleotidyltransferases bekerja pada gugus hidroksil dari molekul aminoglikosida. Sebagai hasil dari proses asetilasi, fosforilasi dan adenilasi, struktur molekul antibiotik berubah, yang mencegahnya dari menghubungi ribosom bakteri, sebagai akibatnya aminoglikosida tidak menghambat sintesis protein dan sel tetap dapat hidup.

Enzim inaktivasi dikodekan oleh gen plasmid, yang ditransmisikan terutama selama konjugasi. Distribusi luas resistensi yang ditoleransi oleh plasmid, terutama di antara strain mikroorganisme rumah sakit, secara signifikan membatasi penggunaan aminoglikosida. Lebih tahan terhadap aksi enzim bakteri adalah amikacin (karena adanya radikal samping).

AGMP terlokalisasi terutama di ruang sel periplasmik dan tidak diekskresikan ke dalam ruang ekstraseluler. Jumlah AGMP terbesar adalah karakteristik bakteri gram negatif dan menentukan perkembangan resistansi silang dalam kelompok aminoglikosida. Jumlah enzim pengubah pada bakteri gram positif jauh lebih kecil.

Diperkirakan tidak mungkin untuk mensintesis aminoglikosida, yang tidak akan mengalami inaktivasi oleh enzim bakteri, karena ada hubungan antara aktivitas bakteri antibiotik dan keberadaan dalam struktur kelompok fungsional yang memodifikasi.

Resistensi sekunder terhadap aminoglikosida dalam mikroorganisme berkembang dengan cepat - jenis resistensi "streptomisin". Kombinasi aminoglikosida dengan beta-laktam dapat mencegah perkembangan resistensi mikroba selama proses perawatan karena sinergisme aksi antibakteri.

Aminoglikosida I generasi terpapar 15 enzim, II generasi - 10 enzim, 3 enzim dapat bekerja pada aminoglikosida generasi III dan IV. Dalam hal ini, jika pengobatan penyakit menular ternyata merupakan obat generasi III yang tidak efektif, tidak masuk akal untuk meresepkan aminoglikosida generasi I atau II.

Resistensi mikroorganisme terhadap aminoglikosida, karena perubahan struktur ribosom, relatif jarang terjadi (kecuali streptomisin). Modifikasi ribosom mendasari resistensi terhadap streptomisin pada 5% galur Pseudomonas aeruginosa dan pada setengah galur Enterococcus spp. Untuk strain enterococci seperti itu, kombinasi streptomisin dengan penisilin tidak memiliki efek sinergis in vitro, tetapi mikroorganisme ini biasanya sensitif terhadap kombinasi gentamicin dengan penisilin, karena gentamicin tidak memiliki mekanisme untuk pengembangan resistensi.

Ada bakteri yang bergantung pada streptomisin yang menggunakan zat ini untuk pertumbuhannya. Fenomena ini dikaitkan dengan mutasi yang menyebabkan perubahan pada protein reseptor P12.

Farmakokinetik semua aminoglikosida hampir sama. Molekul aminoglikosida adalah senyawa yang sangat polar, dan karena itu mereka tidak larut dalam lemak dan karena itu, ketika diambil secara oral, mereka praktis tidak diserap dari saluran pencernaan (kurang dari 2% mengalir ke sirkulasi sistemik). Namun, pada penyakit infeksi penyerapan saluran pencernaan meningkat, sehingga konsumsi jangka panjang dapat menyebabkan akumulasi aminoglikosida dan terjadinya konsentrasi toksik. Rute utama pemberian aminoglikosida dengan penggunaan sistemiknya adalah IM / IV. Ikatan aminoglikosida dengan protein darah rendah dan bervariasi untuk obat yang berbeda dari kelompok ini dari 0 hingga 30% (misalnya, tobramycin secara praktis tidak terikat dengan protein). Saatnya mencapai Cmaks dengan injeksi aminoglikosida intramuskular - 1-1,5 jam. Pada pasien dengan kondisi serius, terutama dengan syok, penyerapan setelah injeksi intramuskular mungkin melambat karena pasokan darah yang buruk ke jaringan. Waktu retensi konsentrasi terapi dalam darah ketika diberikan setiap 8 jam adalah sekitar 8-10 jam. Volume distribusi (0,15-0,3 l / kg) dekat dengan volume cairan ekstraseluler dan berjumlah 25% dari massa tubuh tanpa lemak. Karena polaritasnya, aminoglikosida tidak menembus sebagian besar sel. Mereka didistribusikan terutama dalam plasma darah dan cairan ekstraseluler (termasuk cairan abses, efusi pleura, asites, perikardial, sinovial, limfatik, dan cairan peritoneum), kecuali untuk cairan serebrospinal. Pada konsentrasi terapeutik pada orang dewasa, aminoglikosida tidak melewati BBB, dan selama peradangan meninge, permeabilitas meningkat. Misalnya, dengan tidak adanya peradangan, konsentrasi aminoglikosida dalam cairan serebrospinal mungkin kurang dari 10% dari cairan serum, sementara meningitis dapat mencapai 20-50% dari konten dalam darah. Bayi baru lahir memiliki konsentrasi cairan serebrospinal yang lebih tinggi daripada orang dewasa. Namun, ada jaringan di dalam tubuh di mana antibiotik aminoglikosida menembus dengan baik dan di mana mereka menumpuk secara intraseluler. Ini termasuk organ dengan pasokan darah yang baik - hati, ginjal (menumpuk di korteks), jaringan telinga bagian dalam. Dengan demikian, konsentrasi aminoglikosida di telinga bagian dalam dan ginjal bisa 10 atau lebih dari level plasma mereka. Dalam leukosit polimorfonuklear, aminoglikosida ditemukan pada konsentrasi sekitar 70% dari konsentrasi ekstraseluler. Aminoglikosida praktis tidak mengalami biotransformasi. Diekskresikan oleh ginjal dengan filtrasi glomerulus dalam bentuk yang tidak berubah, menciptakan konsentrasi tinggi dalam urin. Dalam kasus-kasus di mana aminoglikosida diambil secara oral, 80-90% diekskresikan dalam feses dalam bentuk yang tidak berubah. Konsentrasi rendah ditemukan dalam empedu, ASI, sekresi bronkial. T1/2 dari darah pada orang dewasa dengan fungsi ginjal normal adalah sekitar 2–2,5 jam; pada anak-anak saat ini lebih lama (karena ketidakmatangan mekanisme ekskresi). Jadi, pada bayi baru lahir pada hari pertama kehidupan T1/2 bisa sampai 15-18 jam, memperpendek 21 hari kehidupan hingga 6 jam. T1/2 meningkat dengan gagal ginjal (7 kali atau lebih). Dalam kasus overdosis atau kumulasi aminoglikosida, hemodialisis dan dialisis peritoneal efektif.

Indikasi utama untuk penggunaan aminoglikosida adalah infeksi sistemik yang parah, terutama disebabkan oleh bakteri gram negatif aerob dan stafilokokus (gentamisin, netilmicin, amikacin, tobramycin, dll.). Aminoglikosida kadang-kadang diresepkan secara empiris dalam bentuk monoterapi, lebih sering, ketika etiologi campuran dicurigai, mereka digunakan dalam kombinasi dengan beta-laktam dan obat-obatan yang aktif melawan anaerob (misalnya, linkosamides).

Aminoglikosida memiliki kisaran terapeutik yang sempit dan lebih banyak senyawa toksik daripada kelompok antibiotik lain, sehingga mereka harus diresepkan hanya untuk penyakit parah, dan hanya dalam kasus di mana agen antibakteri yang kurang toksik tidak efektif atau karena alasan tertentu dikontraindikasikan.

Aminoglikosida dapat diindikasikan dalam pengobatan nosokomial (didapat di rumah sakit, nosokomial, dari nosokomeo Yunani -. Perawatan untuk pasien) infeksi lokalisasi yang berbeda, efektif dalam bakteremia, sepsis, diduga septicemia pada pasien neutropenia, endokarditis, osteomielitis, infeksi intra-abdominal rumit (peritonitis, abses di rongga perut). Dalam urologi, obat-obatan ini digunakan (terutama di rumah sakit) dalam pengobatan infeksi sistem urin yang rumit (bentuk pielonefritis parah, perinephritis, urosepsis, carbuncle ginjal). Aminoglikosida digunakan dalam pengobatan komplikasi purulen pasca operasi, setelah operasi pada tulang dan sendi, untuk mencegah infeksi pada pasien dengan neutropenia.

Aminoglikosida diindikasikan untuk pengobatan penyakit menular yang berbahaya, termasuk wabah dan tularemia (terutama streptomisin).

Aminoglikosida digunakan dalam terapi kombinasi untuk tuberkulosis: streptomisin adalah salah satu obat anti-TB utama, juga digunakan untuk mengobati beberapa infeksi langka; kanamycin dan amikacin adalah cadangan obat anti-TB.

Menurut indikasi khusus (infeksi usus, dekontaminasi selektif usus), aminoglikosida diberikan secara oral (neomisin, kanamisin).

Persyaratan wajib untuk pengangkatan aminoglikosida adalah:

- perhitungan dosis ketat dengan mempertimbangkan berat badan, usia, fungsi ginjal, lokalisasi dan keparahan infeksi pasien;

- kepatuhan terhadap rejimen dosis;

- memantau konsentrasi suatu zat dalam darah;

- penentuan kadar kreatinin plasma (karena peningkatan T1/2 dengan gagal ginjal);

- audiometri sebelum dan sesudah perawatan.

Dalam oftalmologi, aminoglikosida (amikasin, gentamisin, neomisin, netilmisin, tobramycin) diterapkan secara topikal dalam bentuk instilasi, injeksi subkonjungtiva dan intravitreal, dan juga secara sistemik. Solusi untuk administrasi topikal disiapkan ex tempore. Aminoglikosida cukup baik melewati penghalang hematophthalmic. Dengan penggunaan sistemik, konsentrasi terapi dalam kelembaban di ruang anterior dan dalam cairan vitreus dicapai secara perlahan (1-2 jam). Ketika ditanamkan ke dalam kantung konjungtiva, mereka praktis tidak mengalami penyerapan sistemik, mereka ditemukan dalam konsentrasi terapi di stroma kornea, kelembaban ruang anterior dan tubuh vitreous selama 6 jam.

Indikasi untuk penunjukan aminoglikosida dalam praktek oftalmik adalah penyakit menular dan inflamasi berikut: blepharitis, konjungtivitis, keratokonjunctivitis, keratitis bakteri, dakriosistitis, uveitis, dll. Terapkan aminoglikosida juga untuk pencegahan komplikasi infeksi pasca operasi dan pasca trauma. Streptomisin paling efektif untuk pengobatan kerusakan mata tuberkulosis.

Untuk penggunaan topikal dalam oftalmologi dan otorhinolaringologi dengan infeksi bakteri purulen, bentuk sediaan khusus gentamisin, tobramycin dan neomycin telah dikembangkan. Untuk infeksi dengan komponen inflamasi dan alergi yang diucapkan, lecforms efektif, termasuk. salep, dengan konten tambahan deksametason atau betametason.

Semua antibiotik aminoglikosida memiliki sifat toksik yang khas - ototoksisitas (koklea dan vestibular), nefrotoksisitas dan, jarang, neurotoksisitas dengan perkembangan blokade saraf-otot.

Lebih sering, nefro dan ototoksisitas dimanifestasikan pada anak-anak, pasien lansia, dengan gangguan fungsi ginjal dan pendengaran. Namun, perkembangan nefrotoksisitas pada anak-anak hingga tiga bulan kehidupan kurang mungkin daripada pada orang dewasa, karena mekanisme kejang antibiotik aminoglikosida oleh perbatasan sikat epitel ginjal belum cukup berkembang.

Menurut penelitian pada hewan dan manusia, nefro dan ototoksisitas dari antibiotik aminoglikosida adalah karena fakta bahwa mereka terakumulasi dalam konsentrasi tinggi dalam zat kortikal ginjal, serta dalam endolimf dan perilymph pada telinga bagian dalam.

Ototoksisitas aminoglikosida adalah manifestasi parah efek sampingnya. Akumulasi zat dalam sel-sel rambut luar dan dalam dari organ Corti menyebabkan perubahan mereka. Membalikkan difusi zat ke dalam aliran darah lambat. T1/2 aminoglikosida dari cairan telinga bagian dalam 5-6 kali lebih banyak daripada T1/2 dari darah. Dengan konsentrasi serum aminoglikosida yang tinggi dalam darah, risiko ototoksisitas meningkat.

Tingkat keparahan gangguan pendengaran dan vestibular persisten tergantung pada jumlah sel rambut yang rusak dan meningkat dengan meningkatnya durasi pengobatan. Dengan penggunaan berulang aminoglikosida, semakin banyak sel rambut mati, akhirnya ini dapat menyebabkan tuli. Jumlah sel rambut berkurang dengan bertambahnya usia, sehingga efek ototoxic lebih mungkin terjadi pada pasien yang lebih tua.

Meskipun semua aminoglikosida mampu menyebabkan gangguan pendengaran dan vestibular, efek ototoksik obat-obatan tertentu sebagian selektif. Jadi, streptomisin dan gentamisin biasanya menyebabkan gangguan vestibular; amikasin, kanamisin, dan neomisin - pendengaran, tobramycin - keduanya. Frekuensi efek ototoksik sulit diperkirakan. Menurut audiometri, rata-rata 10–25%. Gangguan koklea pada anak-anak dapat bermanifestasi sebagai tuli, dan pada anak di bawah 1 tahun - tuli. Dengan perkembangan efek ototoxic, pada awalnya, persepsi frekuensi tinggi (lebih dari 4000 Hz), yang dapat dideteksi menggunakan audiometri, terganggu, kemudian terjadi gangguan pendengaran yang ireversibel, yang dapat dilihat oleh pasien.

Karena manifestasi awal ototoksisitas bersifat reversibel, untuk pasien yang menggunakan antibiotik aminoglikosida dalam dosis tinggi dan / atau untuk waktu yang lama, perlu dipantau secara hati-hati. Namun, gangguan pendengaran dapat terjadi beberapa minggu setelah antibiotik dihentikan.

Ketika digunakan secara parenteral, yang paling ototoksik adalah: neomisin> monomitsin> kanamisin> amikasin.

Gangguan vestibular dapat bermanifestasi sebagai pusing, gangguan koordinasi motorik, perubahan gaya berjalan, dll. Risiko gangguan vestibular sangat besar ketika menggunakan streptomisin: menurut penelitian, gangguan vestibular ireversibel yang signifikan secara klinis terjadi pada 20% pasien yang menggunakan streptomisin 500 mg 2 kali sehari selama 4 minggu.

Nefrotoksisitas aminoglikosida disebabkan oleh fakta bahwa mereka terakumulasi secara selektif dalam sel epitel lapisan kortikal ginjal dan dapat menyebabkan perubahan struktural dan fungsional pada tubulus proksimal. Pada dosis sedang, epitel tubulus membengkak, dengan kemungkinan perkembangan nekrosis tubular akut. Efek nefrotoksik menyebabkan peningkatan kreatinin serum atau penurunan bersihan kreatinin. Disfungsi ginjal ringan dan biasanya reversibel diamati pada 8-26% pasien yang menerima aminoglikosida selama lebih dari beberapa hari. Nefrotoksisitas tergantung pada dosis total dan, oleh karena itu, terjadi lebih sering dengan pengobatan jangka panjang. Efek nefrotoksik ditingkatkan jika Cmin dalam darah melebihi ambang toksik. Aminoglikosida individu berbeda dalam derajat nefrotoksisitas, yang, menurut percobaan hewan, tergantung pada konsentrasi obat dalam korteks ginjal. Neomisin pada tingkat yang lebih besar daripada aminoglikosida lain, terakumulasi di ginjal dan memiliki nefrotoksisitas tinggi, digunakan terutama secara lokal. Nefrotoksisitas paling rendah pada streptomisin dan netilmisin. Dibandingkan dengan gentamisin, amikasin lebih sedikit nefrotoksik, tetapi agak lebih ototoksik (bagian pendengaran dari pasangan saraf kranial kedelapan lebih sering dipengaruhi oleh vestibular). Kemungkinan ototoxicity lebih tinggi dalam kasus disfungsi ginjal dan dehidrasi, termasuk. membakar Dosis harian tunggal (80-100% dari dosis standar) mengurangi risiko efek toksik sambil mempertahankan kemanjuran klinis yang serupa. Tingkat nefrotoksisitas menurun dalam kisaran: gentamisin> amikasin> kanamisin> tobramycin. Dipercayai bahwa faktor risiko untuk efek nefrotoksik adalah usia yang lebih tua, penyakit hati, dan syok septik. Konsekuensi paling berbahaya dari kerusakan ginjal adalah eliminasi zat yang lebih lambat, yang selanjutnya meningkatkan toksisitas. Karena sel-sel tubulus proksimal mampu regenerasi, disfungsi ginjal biasanya reversibel jika pasien tidak memiliki patologi ginjal sebelumnya.

Aminoglikosida dapat memperburuk transmisi neuromuskuler, menyebabkan blokade neuromuskuler. Sebagai akibat dari kelemahan otot diafragma dan pernapasan lainnya, kelumpuhan pernapasan mungkin terjadi. Menurut data hewan, aminoglikosida menghambat pelepasan asetilkolin dari terminal presinaptik dan mengurangi sensitivitas reseptor n-kolinergik terhadapnya pada membran pascasinaps.

Risiko komplikasi ini meningkat dalam kasus-kasus berikut: terjadinya konsentrasi obat toksik dalam darah (8-10 kali lebih tinggi daripada terapi); kecenderungan herediter atau didapat dari gangguan transmisi neuromuskuler (misalnya, parkinsonisme, miastenia); periode neonatal, terutama pada bayi prematur (cadangan asetilkolin neonatal kecil dan ketika kegembiraan terjadi di celah sinaptik, ia dilepaskan lebih sedikit; di samping itu, anak-anak memiliki aktivitas asetil dan butyrylcholinesterase yang lebih tinggi yang merusak asetilkolin); pengangkatan relaksan otot dan obat lain secara simultan yang mempengaruhi transmisi neuromuskuler.

Efek aminoglikosida pada konduksi neuromuskuler diratakan dengan kalsium, oleh karena itu garam kalsium diberikan kepada pasien dalam / untuk pengobatan komplikasi ini.

Gangguan neurologis lain yang dapat menyebabkan aminoglikosida termasuk ensefalopati dan parestesia. Streptomisin dapat menyebabkan kerusakan pada saraf optik.

Aminoglikosida bukan alergen yang kuat, sehingga ruam kulit, gatal, bengkak jarang terjadi. Efek iritasi dengan teknik injeksi yang benar jarang terlihat.

Manifestasi aksi toksik aminoglikosida juga dimungkinkan ketika dioleskan (terutama dengan latar belakang gagal ginjal). Jadi, dengan penggunaan eksternal yang berkepanjangan, terutama di area besar kulit yang rusak (luka yang luas, luka bakar), obat diserap ke dalam sirkulasi sistemik. Aminoglikosida cepat diserap ketika disuntikkan ke dalam rongga serosa, dengan kemungkinan blokade transmisi neuromuskuler.

Gunakan selama kehamilan. Semua aminoglikosida melewati plasenta, kadang-kadang menciptakan konsentrasi yang signifikan dalam darah tali pusat dan / atau cairan amnion, dan dapat memiliki efek nefrotoksik pada janin (konsentrasi aminoglikosida dalam darah janin adalah 50% dari level dalam darah ibu). Selain itu, ada laporan bahwa beberapa aminoglikosida (streptomisin, tobramycin) menyebabkan gangguan pendengaran, hingga tuli kongenital bilateral total yang ireversibel pada anak-anak yang ibunya menerima aminoglikosida selama kehamilan. Data tentang penggunaan aminoglikosida lain selama kehamilan tidak cukup, memadai dan studi terkontrol ketat penggunaannya pada manusia belum dilakukan. Dalam hal ini, penggunaan aminoglikosida dalam kehamilan hanya mungkin karena alasan kesehatan, ketika antibiotik dari kelompok lain tidak dapat digunakan atau tidak efektif.

Gunakan saat menyusui. Aminoglikosida menembus ke dalam ASI dalam berbagai tetapi dalam jumlah kecil (misalnya, hingga 18 ug / ml untuk kanamisin). Namun, aminoglikosida kurang diserap dari saluran pencernaan dan komplikasi terkait pada anak-anak tidak terdaftar. Namun demikian, pada saat pengobatan harus berhenti menyusui, karena ada kemungkinan besar dysbacteriosis pada anak.

Interaksi dengan obat lain. Antibiotik aminoglikosida secara farmasi tidak sesuai dengan penisilin, sefalosporin, natrium heparin, kloramfenikol (diendapkan). Ini tidak dapat diresepkan secara bersamaan, dan juga dalam 2-4 minggu setelah terapi dengan aminoglycosides, ototoxic (furosemide, asam ethacrynic, polymyxins, glikopeptida, asam asetilsalisilat, dll.) Dan nefrotoksik (metisilin, metisilin, ureido-dan karboksin, asam amino, polymilin, asam asetat, hidroksi, asam amino, asam amino)., asiklovir, gansiklovir, amfoterisin B, preparat platinum dan emas, dekstran - Poliglyukin, Reopoliglyukin, indometasin, dll.). Relaksan otot meningkatkan kemungkinan kelumpuhan pernapasan. Indometasin, fenilbutazon, dan NSAID lain yang mengganggu aliran darah ginjal dapat memperlambat ekskresi aminoglikosida dari tubuh. Dengan penggunaan simultan dan / atau berurutan dari dua atau lebih aminoglikosida (neomisin, gentamisin, monomitsin dan tobramycin, netilmicin, amikacin) aksi antibakteri mereka melemah (persaingan untuk mekanisme “penangkapan” tunggal oleh sel mikroba), dan efek toksik ditingkatkan. Dengan penggunaan simultan dengan agen untuk anestesi inhalasi, termasuk. metoksifluran, obat curariform, analgesik opioid, magnesium sulfat dan polimiksin untuk pemberian parenteral, serta transfusi darah dalam jumlah besar dengan bahan pengawet sitrat meningkatkan blokade neuromuskuler.

Kehadiran reaksi hipersensitivitas terhadap salah satu aminoglikosida dalam sejarah adalah kontraindikasi untuk penunjukan obat lain dalam kelompok ini karena adanya hipersensitivitas silang. Dengan penggunaan antibiotik-aminoglycosides secara sistemik, perlu untuk membandingkan risiko dan manfaat dengan adanya masalah medis berikut: dehidrasi, gagal ginjal berat dengan azotemia dan uremia, lesi pada pasangan VIII saraf kranial, penyakit pada alat pendengaran dan vestibular, neuritis saraf pendengaran, myasthenia parkinson, dan parkinson. (Karena fakta bahwa aminoglikosida dapat menyebabkan gangguan transmisi neuromuskuler, yang mengarah pada melemahnya otot skeletal), periode neonatal, sebelum waktunya anak beras, usia tua.

Harus diingat bahwa kondisi yang kondusif untuk munculnya ototoxicity dan nephrotoxicity adalah: kelebihan yang berkepanjangan (bahkan sedikit) dari konsentrasi terapi obat dalam darah; penyakit ginjal dan kardiovaskular yang mengakibatkan kumulasi; penyakit yang memfasilitasi penetrasi aminoglikosida ke dalam cairan serebrospinal telinga bagian dalam (otitis media, meningitis, trauma kelahiran, hipoksia saat melahirkan, dll.), pemberian simultan obat-obatan otho- dan nefrotoksik.

Untuk mencegah aminoglikosida nefrotoksisitas, pemantauan fungsi ginjal yang konstan diperlukan: analisis urin, analisis darah dengan penentuan kreatinin dan perhitungan filtrasi glomerulus setiap tiga hari (dengan penurunan 50% pada indikator ini, diperlukan penarikan obat), pemantauan konsentrasi obat dalam darah. Harus diingat bahwa pada pasien dengan insufisiensi ginjal, aminoglikosida menumpuk dan risiko aksi nefrotoksik meningkat, dan oleh karena itu diperlukan penyesuaian dosis.

Untuk pencegahan ototoxicity, perlu setidaknya dua kali seminggu untuk melakukan pemantauan audiometrik dan laboratorium dan juga pemantauan cermat konsentrasi aminoglikosida dalam darah.

Sehubungan dengan kemungkinan gangguan transmisi neuromuskuler selama terapi dengan aminoglikosida, obat ini tidak boleh diberikan kepada pasien dengan miastenia, pada latar belakang dan setelah pengenalan pelemas otot.

Karena fakta bahwa farmakokinetik aminoglikosida adalah variabel dan konsentrasi terapetik dapat terlampaui, perlu untuk memantau konsentrasi obat dalam darah selama perawatan. Nilai konsentrasi darah puncak bervariasi pada pasien yang berbeda dan tergantung pada volume distribusi. Besarnya volume distribusi berhubungan dengan berat badan, volume cairan dan jaringan adiposa, kondisi pasien. Jadi, misalnya, volume distribusi meningkat pada pasien dengan luka bakar yang luas, asites dan, sebaliknya, berkurang dengan distrofi otot.

Untuk aminoglikosida T1/2 dari telinga bagian dalam dan ginjal bisa mencapai 350 jam dan lebih. Konsentrasi jejak antibiotik dalam darah ditentukan selama dua minggu atau lebih setelah penghentian terapi. Dalam hal ini, tidak mungkin untuk melakukan pengobatan berulang kali dengan aminoglikosida selama 2-4 minggu setelah pemberian obat terakhir dalam kelompok ini karena kemungkinan besar efek samping.

Dalam praktek gigi, aminoglikosida digunakan dalam osteomielitis dan proses parah lainnya yang disebabkan oleh flora yang resisten multi-obat terhadap antibiotik lain, serta topikal (gentamisin) pada periodontitis, stomatitis, cheilitis.

Bayi yang menerima streptomisin dalam dosis yang melebihi jumlah maksimum yang disarankan, menunjukkan depresi SSP (pingsan, lesu, koma, atau depresi pernapasan dalam). Harus diingat bahwa semua aminoglikosida dapat menyebabkan blokade transmisi neuromuskuler. Perawatan harus diambil (termasuk ketika menggunakan amikasin, gentamisin, kanamisin, netilmisin, dan tobramycin) ketika digunakan pada bayi prematur dan bayi baru lahir, karena fungsi ginjal mereka kurang berkembang dan ini dapat menyebabkan peningkatan T1/2 dan manifestasi dari efek toksik.

Sebagai kesimpulan, perlu dicatat bahwa aminoglikosida adalah antibiotik bakterisidal spektrum luas dengan khasiat istimewa terhadap flora gram negatif aerob. Terlepas dari kenyataan bahwa aminoglikosida memiliki toksisitas yang lebih besar dibandingkan dengan antibiotik lain, mereka tidak kehilangan signifikansinya, dan digunakan untuk mengobati infeksi serius, termasuk endokarditis, sepsis, TBC. Fitur penting dari aksi aminoglikosida adalah aktivitasnya melawan sebagian besar patogen penyakit menular.

http://www.rlsnet.ru/fg_index_id_253.htm